前列地尔注射液对结缔组织病所致雷诺现象患者血清et-1、no、nos和inos水平的影响

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1、研究论文前列地尔注射液对结缔组织病所致雷诺现象患者血清ET-1、NO．NOS和iNOS水平的影响前言雷诺现象(raynaud'sphenomenon，RP)是指因受寒冷或紧张的刺激后，肢端细动脉痉挛，使手指(足趾)皮肤突然出现苍白，相继出现皮肤变紫、变红，伴局部发冷、感觉异常和疼痛等短暂的临床现象。很多风湿免疫疾病，如系统性硬化症、系统性红斑狼疮等均伴有雷诺现象，称为继发性RP。大量研究表明，继发性RP患者大多伴有不同程度的肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension，PAH)，轻者影响患者生活质量，重者随时可能猝死，危及生命。RP致残率高，临床

2、多见肢端溃疡、坏疽，严重者出现骨侵蚀、消失，且治疗困难，成为风湿病学中急待攻克的难题。目前RP的发病机制尚未明确。有研究认为，RP早期表现为血管舒缩功能障碍，组织缺血缺氧，后期会导致血栓形成，组织坏死等器质性病变。越来越多的人认为，雷诺现象的发生发展与血管内皮损伤和功能失衡有着莫大的关联。内皮素．1(endothelin．1，ET．1)是目前公认的作用最强的内源性缩血管肽，在体内主要由血管内皮产生，与血管平滑肌细胞的内皮素受体结合发挥收缩血管作用，也可以与血管内皮细胞的部分受体结合使血管舒张。一氧化氮(nitricoxide，NO)在体内广泛分布，主要参与血管舒张和炎症的

3、病理生理过程，其作用的发挥与一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)的种类及其催化作用息息相关。ET-1和NO之间的动态平衡对调节血管张力和结构重组具有重要意义，是反映血管内皮功能的重要指标。大量研究表明，心、脑血管疾病和肾脏疾病患者体内ET一1水平升高明显【l-3】，而NO水平的变化报道不一，提示ET．1和NO的水平与血管病变紧密相关。本研究对继发性RP患者肺动脉压力和血清ET．1、NO、NOS、诱导性一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase，iNOS)水平进行检测，了解肺动脉压力与ET一1、NO、NOS、iNOS水平

4、的关系，了解ET．1、NO、NOS、iNOS在继发性RP患者体内的水平变化，探索血管内皮因素在继发性RP和肺动脉高压发病中的作用，并通过继发性RP患者应用前列地研究论文尔注射液治疗前后体内ET．1、NO、NOS、iNOS水平的变化，评价前列地尔注射液对血管舒缩及内皮保护功能的影响，为继发性RP的治疗提供新思路。材料与方法1病例选择所有病例均选自2012年1月"--'2013年1月河北医科大学第二医院免疫风湿科门诊及住院患者。按各自入选标准分为以下三组。1．1A组(结缔组织病所致RP患者组)：收取结缔组织病伴雷诺现象住院患者33例，其中混合性结缔组织病患者9例，重叠综合症患

5、者7例，原发性干燥综合症患者4例，系统性红斑狼疮患者4例，系统性硬化症患者3例，结缔组织病患者3例，皮肌炎患者1例，白塞病患者1例，大动脉炎患者1例。上述病例均符合各种结缔组织病诊断标准(见Table1)，无严重感染。男女不限，年龄：16,、,70岁。在2003年威尼斯会议制定的PAH分类诊断标准中，明确了PAH严重程度分级：30-40mmHg为轻度，4l～70mmHg为中度，≥71mmHg且伴有胸闷、呼吸困难症状或在上述基础上出现右心衰竭为重度。A组共33例，同时伴有PAH者为17例，所占比例约为52％，其中伴有轻度PAH者2例，伴有中度PAH者9例，重度PAH者6例。

6、A组患者无肺动脉高压者16例，因为肺动脉压力用心脏彩超方法无法估测，所以用正常平均肺动脉压力22mmHg表示。A组又分为(1)A组治疗前：A组患者未应用激素、免疫抑制剂和前列地尔注射液等药物治疗；(2)A组治疗后：A组所选病例在应用常规激素、免疫抑制剂治疗同时，应用前列地尔注射液(北京泰德制药有限公司生产，商品名凯时)10vg，静脉注射，每天1次，共10天。1．2B组(健康对照组)：健康志愿者18例，男女不限，年龄：16"--70岁。无心、脑血管病史，无自身免疫病史，无自身免疫病家族史，无严重感染。2临床指标记录RP患者临床表现：发热、皮疹、关节炎、胸闷气短、乏力等；辅助

7、检查：血常规、尿常规，免疫球蛋白，补体C3、C4，血沉(ESR)、研究论文C．反应蛋白(CRP)，肺间质纤维化等；心脏彩超：肺动脉压力、心包积液。3标本采集所有病例及健康对照均在实验前采集，抽取清晨空腹静脉血4ml，不添加抗凝剂，离心处理后取上清，保存在．80℃冰箱中待用。4主要仪器及试剂4．1日本SANYO公司生产的．80℃低温冰箱。4．2德国Heraeus公司生产的低速离心机，美国Thermo公司生产的常温离心机。4．3上海光谱公司生产的722型分光光度计。4．4天津艾维欧科技发展有限公司生产的恒温水浴箱。4．5清大世科有