光甘草定在mptp帕金森病小鼠的神经保护作用及机制研究

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1、分类号６１０密级ＵＤＣ编号１０４８６博士专业学位论文光甘草定在ＭＰＴＰ帕金森病小鼠的神经保护作用及机制研究研究生姓名：赵焱学号：２０１３１４３００００１４指导教师姓名、职称：卢祖能教授专业类别（领域）：神经病学二〇—ｂ年十月学位论文使用授权书本论文作者完全了解学校关：ｆ保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家苜关部门或机构送．交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阋？本人完全同意《中国傅士学位论文全文数据库出版章程》、《中国疣？秀颂士学位论文全文数据库”出叛帝程》（

2、以７简称１程，览晴ｃｎｋｕＫ；ｔ），愿意得本人的学位论文提交中国竿，术期刊（光盘版）电子杂志杜在《中国博士学位论文全文数椐库》、《中国优秀頌士学位论文全文数据库》中全文发表和以电十、Ｍ络及其他教字媒体形式公开出版，并同意编入＞ｃｆＫＴ《中国知识资源总库》，在《中国溥硕士学位论文评价数据库》中使用和在互联“，，网上传播，同意按章程规定享受相夫权益本授权书签署一式三份，交武汉大学学位评定委员会办公室ａ’＾学位论文作者签名：．４心ｍｍ為）０＜）年＂月日年＂月武汉大学研究生学位论文作者信息名＿！ｃ＞丨！１）年＂月ｎ日

3、冬么论．文绶别博士＾硕士口联別话作者丨ｉｍａｉ１￣￣ｆ＾＇作者遜信墙址（含邮编）：德？备，注：本论文如需密［ｆ，解密时间是年月。（保密学位论文在解密后诂闬于本授权书’）一＂＊■ｒＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｃｔｏｒＴｈｅｓｉｓ－ｅｄｒｏｔｅｃｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌａｂｒｉｄｉｎｏｎＭＰＴＰｉｎｄｕｃＮｅｕｒｏｉｖｅｐｇ１ｍＰａｒｋｉｎｓｏｎ？ｄｉｓｅａｓｅａｎｄｉｔｓｅｃｈａｎｉｓｍＰｈ．ＤＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＹａｎＺｈａｏ

4、Ａｄｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＺｕｎｅｎｇＬｕＯｃｔｏｂｅｒ２０１７论文原创性声明是本人在导师的指导下，独本人郑重声明：所呈交的学位论文，立进行研宄及撰写工作所取得的成果。除文中已表明的引用参考内容包括其他个人或集体己经发表或撰写过的研究结果。学夕卜，本论文不。本人愿意承担由此位论文没有违反学术道德、学术规范和侵权行为。而产生的法律后果和法律责任，特此郑重声明Ｉ学位论文作者（签名＾ｍ年月日论文创新点１．动物模型新：同时通过小鼠行为学及认知能力双重验证ＭＰＴＰ致帕金森病的运动及非运动症状模型符合情况，为未来

5、帕金森病的综合研宄提供依据，具有创新性。２．研宄方法新：通过生化、免疫组化及蛋白组学等方法，系统研宄了帕金森病小鼠模型黑质、纹状体及皮质、海马组织受损之间的关联一步为帕金森运动及非运动症状的发生发展提供理论依据性，进。３．研究理论新：验证了ＥＲＫ信号通路与帕金森病脑组织中神经损伤存在的关联性，并深入探讨了光甘草定通过调节ＥＲＫ信号通路在帕金森小鼠纹状体及皮质、海马组织保护作用机制。目录＋文摘ｇＩＡｂｓｔｒａｃｔｓＶ１引言第一部分光甘草定对ＭＰＴＰ诱导的帕金森小鼠模型脑组织的保护作用ｆｒｓ７卞法９

6、１＾ｍ４ｉｔ＾１９小结２４第二部分光甘草定对ＭＰＴＰ致帕金森病小鼠脑组织保护作用的机制研宄ｔ２５ｔｒｍ节法２９＾Ｗ：３５讨论４６４、＠５３第三部分光甘草定通过ＥＲＫ信号通路在ＭＰＴＰ帕金森病小鼠脑保护作用的机制研宄前言５４卞法５６结果６４７６、４￥８１８２参考魏全文綠９９１综述００１攻读博士麵发表论文２９致谢１３０光甘草定在ＭＰＴＰ帕金森病小鼠的神经保护作用及机制研究中文摘要背景一帕金森病（ＰＤ）是种以黑质、纹状体通

7、路神经退行性病变为主要特征的神经系，其临床主要特征为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势平衡障碍统变性疾病，是严重影响人类健康的第二大神经退行性疾病。目前，临床上对ＰＤ均采用对症治疗，其中以药物治疗为主，尚无有效的治疗手段能够恢复变性的神经元。这些药物主要是基于ＰＤ发病机制中关键的作用靶点或信号通路而研发，可缓解ＰＤ症状。对于防治ＰＤ药一直是医药领域的重要课题及热点物的研发，随着传统中医药的提纯水平的提高一，涌现出批具有良好生物活性的中药制剂。光甘草定（ＧＬＡ）的神经保护作用，主要是通过其抗炎和增加抗氧化的表达，从而下调细胞间的氧化

8、应激反应而