植酸在mptp诱导的帕金森病小鼠模型中的抗炎机制研究

《植酸在mptp诱导的帕金森病小鼠模型中的抗炎机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R34,R741.02密级：不保密UDC：610学校代码：11065硕士学位论文植酸在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中的抗炎机制研究律玉强指导教师张峥副教授；侯琳教授学科专业名称生物化学与分子生物学论文答辩日期2015.06.03植酸在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中的抗炎机制研究摘要目的：研究植酸（Phyticacid，PA）对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病小鼠模型中脑酪氨酸羟化酶（Tyrosinehydroxylase,TH）表达、离子钙接头蛋白（iba1）含量、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性、核转录因子kappaB（NF-κB

2、）以及磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）表达的影响。探讨植酸通过抗炎作用对MPTP诱导的帕金森小鼠模型多巴胺能神经元的保护作用机制。方法：C57BL6小鼠，随机分为Control组、MPTP损伤组和PA治疗组。旋转法检测帕金森小鼠模型的行为学变化，免疫组织化学法检测帕金森小鼠模型黑质中多巴胺能神经元损伤和小胶质细胞激活标志物iba1的表达，实时定量荧光PCR（Q-PCR）法检测iNOS活性，蛋白质免疫印迹法（Westernblot）检测NF-κB和p-ERK蛋白的表达。结果：与Control组相比，MPTP损伤组小鼠运动迟缓，黑质中出现大量的神经元缺失，小胶质细胞大量激活，iNO

3、S活性增加，NF-κB和p-ERK蛋白表达增多。而与MPTP损伤组相比，PA治疗组小鼠运动机能得到改善，多巴胺能神经元数量增多，活化小胶质细胞减少，iNOS活性减弱，NF-κB和p-ERK蛋白表达减少。结论：PA能抑制帕金森模型小鼠黑质区域小胶质细胞激活，降低帕金森模型小鼠黑质区域NF-κB的核转移、ERK1/2的磷酸化以及iNOS的活性，从而抑制帕金森模型小鼠黑质区域的炎症反应，最终抑制多巴胺能神经元的损伤。硕士研究生律玉强（生物化学与分子生物学）指导教师张峥副教授侯琳教授关键词：植酸；帕金森病；炎症；一氧化氮合酶；NF-κB；ERKIStudyontheanti-inflamma

4、tionmechanismofphyticacidinMPTP-inducedParkinson’sdiseasemodelofmiceAbstractObjective:ToinvestigatetheeffectofPhyticacid(PA)onthecontentofTyrosinehydroxylase(TH)andionizedcalciumbindingadaptormolecule-1(iba1),theactivityofinduciblenitricoxidesynthase(iNOS),theexpressionofnuclearfactorκB(NF-κB)a

5、ndphosphorylatedextracellularsignal-regulatedkinase(p-ERK)inducedby1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)andthenstudytheprotectivemechanismofPAondopaminergicneurons.Methods:C57BL6miceweredividedintocontrolgroup,MPTPdestroygroupandPAtreatmentgroupstreatedwithMPTPandPA.Themovementcoor

6、dinationfunctionwastestedbytherotarodapparatus.ThedamagetothedopaminergicneuronsintheSNpcandthetheexpressionofinflammatorymarkerIba-1inmicroglialcellsweredetectedbyimmunohistochemistrymethod.TheactivityofiNOSwasmeasuredbyreal-timequantitativeRT-PCR,theproteincontentofnuclearfactorκB(NF-κB)andph

7、osphorylatedextracellularsignal-regulatedkinase(p-ERK)wereanalyzedbyWesternblotting.Results:ThevalueofassessmentshowedasubstantiallossofnigraldopamineneuronsandbehavioraldeficitsinMPTPdestroygroupcomparedwiththecontrolgroup.Theexp