mptp慢性腹腔注射致小鼠帕金森病模型抑郁及其机制的探讨

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1、徐州医学院硕士学位论文MPTP慢性腹腔注射致小鼠帕金森病模型抑郁及其机制的探讨姓名：刘的申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：肖成华；高殿帅2012-03徐州医学院硕士学位论文MPTP慢性腹腔注射致小鼠帕金森病模型抑郁及其机制的探讨中文摘要目的观察慢性腹腔注射1．甲基4．苯基一1，2，3，6．四氢吡啶(1一methyl一4一phenyl．1，2，3，6-tetrap舛dine，MPTP)对小鼠抑郁状况的影响，并进一步探讨中脑边缘多巴胺系统与帕金森病抑郁之间的关系，为帕金森病抑郁的治疗提供新的理论依据。方法(1)将8～10周龄实验小鼠(

2、C57BL／6)随机分为两组：MPTP组，生理盐水(no咖a1sodium，NS)组。MPTP组小鼠给予MPTP25m啦g腹腔注射，每周二次，连续五周；NS组每次腹腔注射相同体积的生理盐水。(2)造模前及造模结束一周后进行悬挂实验、爬杆实验和糖水消耗实验等行为学测试。(3)以DA合成的限速酶——酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxy】ase，TH)的表达作为中脑腹侧被盖区(ventraltegmentalarea，V1A)DA能神经细胞存活功能状况的指标，用免疫荧光染色技术检测中脑腹侧被盖区TH的表达，用免疫印迹的方法检测伏隔核(n

3、ucleusaccumbens，NAc)的TH蛋白及多巴胺D2，D3受体(DopamineD2，D3rec印tors，D2DR，D3DR)蛋白的表达情况。结果(1)MPTP组小鼠在每次给药l小时内出现震颤、肢体僵硬、运动迟缓、平衡失调、竖毛、垂直尾翼等表现，震颤、竖毛、垂直尾翼症状多消失于24h内，肢体僵硬、运动迟缓、平衡失调也于24h内减退，但伴随MPTP注射时问的延长，肢体僵硬、运动迟缓、平衡失调症状逐渐加重并且持续时间延长。生理盐水组小鼠在每次给予NS后未见明显异常表现。行为学悬挂实验、爬杆实验表明，造模前MPTP组小鼠与Ns组小鼠

4、悬挂测试评分及爬杆实验评分差异无统计学意义，造模结束一周后MPTP组小鼠悬挂实验、爬杆实验评分低于NS组，差异具有统计学意义(尸

5、)。(4)免疫印迹结果显示，MPTP组小鼠伏隔核TH蛋白及多巴胺D2，D3受体蛋白表达与NS组相比减少，差异具有统计学意义(P<0．05)。结论1．MPTP慢性腹腔注射制备的小鼠帕金森病模型伴发了抑郁表现。2．MPTP慢性腹腔注射制备的小鼠帕金森病模型伴发抑郁可能与中脑腹侧被盖区(VTA)TH+的多巴胺能神经元减少及NAc中D2DR，D3DR减少有关。关键词慢性帕金森病模型；抑郁；MPTP；中脑腹侧被盖区；伏隔核；多巴胺D2，D3受体徐州医学院硕士学位论文MPTPchronicintraperitonealinjectioninduced

6、mousemodelofParl【inson’sdiseaseDepressiveanditsmechanismAbstractObject“eToobscⅣet11edepressionsitllationimpactinmicetreatedwithchronlcIntrapentonealiniection1一methyl-4一phenyl一1，2，3，6．tetrapyridine(MPTP)，preIlmlna巧dlscussionthepot肌tialroleofthenucleusaccumbens(NAc：ventrals

7、tnatllm)anditsdop锄ine哂cinput丘Dmtheventralte印=lentalarea(VTA)，whichfomthemesolimbicdop锄inesyStem，inP狄inson’sdiseaSeofd印ression，provideanewtheo叫basistothetreatmentofd印ressioninParkinSon’sdisease．^Iethods(1)RandomjydiVidedC57BL，76mice(8to10weeks)intotw()groups：l。methyl-4。phe

8、nyl—l，2，3，6一tetrap)啊dine(MPTP)groupandnomalsodium(NS)group．MPTP野oupintrap甜toneal蜘ectionofMPTP，25