尼古丁对MPTP致帕金森病小鼠嗅觉障碍的作用研究.pdf

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn尼古丁对MPTP致帕金森病小鼠嗅觉障碍的作用研究#杨靓1,刘春风1,2**5(1.苏州大学神经科学研究所,江苏省苏州市215123;2.苏州大学附属第二医院神经内科,江苏省苏州市215004)摘要:嗅觉障碍是帕金森病(Parkinson′sdisease,PD)患者中最常见的早期症状之一。之前的流行病学研究报道不吸烟的PD患者的宾夕法尼亚大学气味鉴别试验的评分要低于吸烟的PD患者,而且PD的发生与吸烟之间存在负相关。但香烟是如何影响PD患

2、者嗅觉障碍的10具体机制仍不清楚。因此研究者使用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的PD模型小鼠来观察尼古丁对嗅觉功能的影响。研究者发现与生理盐水组的小鼠相比,MPTP小鼠的嗅觉察觉与分辨能力都出现下降,而尼古丁可以缓解这一现象。但是MPTP对小鼠的嗅觉记忆没有明显的改变。研究者进一步发现在MPTP小鼠的嗅球中乙酰胆碱转移酶的表达水平是明显下降的,而尼15古丁的注射则可以减缓其下降。另外,

3、尼古丁还改善了斜角带水平肢(thehorizontallimbofthediagonalband,HDB))中乙酰胆碱能神经元和多巴胺能神经纤维的丢失,嗅球中的乙酰胆碱神经纤维来源于HDB中乙酰胆碱能神经元的投射。研究者的结果显示尼古丁是通过保护MPTP小鼠嗅球中的胆碱能系统从而改善其嗅觉障碍的。关键词:神经生物学;帕金森病;嗅觉障碍;尼古丁;胆碱能系统20中图分类号:Q189NicotineImprovedtheOlfactoryFunctioninMPTP-InducedMouseModelof

4、Parkinson'sDiseaseYangJing1,LiuChunfeng1,225(1.InstituteofNeuroscience,SoochowUniversity,Suzhou,JiangsuProvince215123;2.Departmentofinternalneurology,TheSecondHospitalAffiliatedtoSuzhouUniversity,Suzhou,JiangsuProvince215004)Abstract:Olfactoryimpairmen

5、tisafrequentandearlyfeatureofpatientswithParkinson’sdisease(PD).RetrospectiveepidemiologicalstudiesreportedlowerscoresontheUniversityofPennsylvaniaSmell30IdentificationTestinnon-smokersthansmokerswithPD,andshowedaninversecorrelationbetweensusceptibilit

6、ytoPDandaperson'shistoryofsmoking.ButthemechanismsbywhichcigarettesaffectolfactioninPDarenotfullyunderstood.Inthisstudyweassessedtheeffectofnicotineontheolfactoryfunctionin1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6tetrahydropyridine(MPTP)-treatedmice.Weobservedthatcomp

7、aredtocontrols,nicotineimprovedtheolfactoryfunctioninMPTP-inducedmousemodelofPD35showedadeficitofodordiscriminationandodordetection,whichwerealleviatedbynicotinetreatment.ButnosignificantchangeswerefoundinolfactorymemoryinMPTP-treatedmice.Moreover,wede

8、tectedamarkeddecreaseofcholineacetyltransferaseexpressionintheolfactorybulb(OB)inMPTP-treatedmice,whichwasalsoattenuatedbynicotineadministration.Inaddition,nicotineamelioratedthelossofcholinergicneuronsanddopaminergicinnervationinthehor

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