优化hα-syn基因疫苗预防注射对mptp急性帕金森病小鼠的神经保护作用

优化hα-syn基因疫苗预防注射对mptp急性帕金森病小鼠的神经保护作用

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1、优化hα-syn基因疫苗预防注射对MPTP急性帕金森病小鼠的神经保护作用王法祥作者单位:重庆医科大学附属第一医院神经内科,重庆市神经病学重点实验室,重庆市400016作者简介:王法祥(1974年出生),男,河南省信阳市人,汉族,博士学位,主治医师,主要从事帕金森病的发病机制研究,发表论文十余篇。电话:023-66540612,email:wang200888cn@yahoo.com.cn,彭国光通信作者:彭国光,email:penwan233@sina.com,王加才王加才四川省乐山市人民医院神经内分泌内科,乐山614

2、000,王少君王少君陕西省咸阳中铁二十局中心医院神经内科,咸阳712000,何卿玮1[摘要]目的:探讨预防注射优化hα-syn基因疫苗对多巴胺神经元在遭受急性神经毒素损害时的保护作用。方法:在小鼠双侧后肢胫骨前肌部位分别注射优化基因疫苗、空重组质粒或PBS各50μl,共三次。末次注射三周后,实验组皮下注射MPTP30mg/kg,对照组用等容量的PBS背部皮下注射,每日1次,连续5d。最后一次模型注射后,观察行为学和病理生理改变。结果:优化基因疫苗组小鼠的爬杆分数与空重组质粒组比较明显减少,差异有显著性(P<0.O5),

3、与PBS对照组相比较,爬杆分数明显增多,但差异却无显著性(P>0.O5)。优化基因疫苗组与空重组质粒组相比,黑质区酪氨酸羟化酶阳性细胞数明显增多,凋亡细胞数明显减少,差异有显著性(P<0.05),α-突触核蛋白表达略减少,但差异无显著性(P>0.05)。空重组质粒组与PBS对照组相比,黑质区酪氨酸羟化酶阳性细胞数减少,凋亡细胞明显增多,差异有显著性(P<0.05),α-突触核蛋白表达增多,差异有显著性(P<0.05)。结论:优化hα-syn基因疫苗预防注射能够较好的防止神经毒素对黑质多巴胺细胞的损害,对多巴胺神经细胞具

4、有保护作用。[关键词]帕金森病;免疫预防;基因疫苗;MPTPNeuroprotectiveEffectsofOptimizedHumanα-synucleinDNAVaccinePreventativeImmunizeonAcuteMousewithParkinson’sDiseaseInducedbyMPTP.WANGFa-xiang,PENGuo-guang,WANGshao-jun,WANGjia-cai(Departmentofneurology,theFirstAffiliatedHospitalofChon

5、gqingMedicineUniversity400016;TheKeyNeurology10LaboratoryofChongqing[Abstract]aim:Toexploretheneuroprotectiveeffectsofoptimizedhumanα-synucleinDNAvaccineondopaminergicneuronsinsufferedacuteneurotoxindamage.methods:Allofmicewererandomlydividedintothreegroups:theo

6、ptimizedhumanα-synucleinDNAvaccinegroup(pVAX1-Igk-hαS140),theemptyrecombinantplasmidpVAX1group,thePhosphateBufferedSaline(PBS)controlgroup.Beforetheimmunizingofmiceeverytime,anteriortibialmusclesofmicehindlegswererespectivelyinjected50ul0.5%bupivacaineunilateral

7、ly.After72hours,thosemicewererespectivelyinjectedunilaterallyinthesamesiteandwiththesamedepth50ulagents,naminglytheoptimizedhumanα-synucleinDNAvaccine、theemptyrecombinantplasmidpVAX1、thePBS,onetimeeverythreeweeks,totalingthreetimes.threeweeksafterthelastimmuniza

8、tioninjection,thosemiceoftheoptimizedhumanα-synucleinDNAvaccinegroupandemptyrecombinantplasmidgroupwereinjectedinthebackwithMPTP(30mg/kg/day×5,s.c.;dissolvedin0.9%NS)

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