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时间:2019-03-01
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1、南昌大学硕士学位论文Rho/Rho激酶信号通路在大鼠急性坏死性胰腺炎中的作用及机制初探姓名:张佛生申请学位级别:硕士专业:外科学指导教师:张在兴20120531摘要急性坏死性胰腺炎(acutenecrosispancreatitis,ANP)的发病机制仍不明确,可能与胰酶的激活、胰腺微循环障碍、炎性细胞因子过度激活、氧自由基的作用等有关。最近研究表明,Rhe/Rho激酶信号通路是体内重要的分子开关,参与多种生物学行为,如调节胰酶的分泌、氧自由基的形成等。Y-27632可抑制Rho激酶,被广泛用于研究和阐明Rho/Rho激酶信号通路的体内生物
2、学效应。对于Rho/Rho激酶信号通路在-帅中的作用的研究国内未见报道。目的:观察抑制Rho/Rho激酶信号通路对大鼠ANP的影响,并探讨其作用机制。方法:24只健康雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠,体重240.2809,随机分成3组:ANP组(A组)、R_ho,rRho激酶抑制剂Y-27632预处理组(B组)、生理盐水对照组(C组)。A组采用3.5%牛磺胆酸钠溶液(1ml/kg)逆行注入胰胆管建立ANP模型。B组于术前30min腹腔内注射Y-27632(5mg/kg),余处理同A组。C组采用生理盐水逆行注入胰胆管。各组术后4h
3、尾静脉采血,24h处死动物。观察:(1)胰腺大体炎症改变;(2)血清淀粉酶的动态变化;(3)血清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、丙二醛(maleicdialdehyde,MDA)的改变;(4)胰腺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的改变;(5)胰腺组织病理学改变;(6)免疫组化检测Rho相关蛋白激酶I(Rho-associatedproteinkinaseI,ROCKI)的改变。结果:(1)胰腺大体改变:A组胰腺呈灰白色,无光泽,充血水肿明显,可见大片坏死,胰腺表面及胃网膜可见皂化斑
4、,腹腔内有血性腹水;B组胰腺呈暗红色,无光泽,充血水肿明显,小片状坏死,胰腺皂化斑少,腹腔内腹水颜色清亮;C组胰腺呈粉红色,光泽度好,无水肿,腹腔内无腹水或少量清亮腹水,无皂化斑。(2)血清淀粉酶变化:在4h、24h观察点,各组淀粉酶分别为:A组(3747.38+256.90,2933.754-18].78);B组(1694.254-326.58,1323.254-313.53);C组(902.254-92.02,646.75+1C2.81)。在各观察时间点A组和B组淀粉酶明显升高,与C组相比差异具有显著性统计学意义(P5、B组相比差II摘要异具有显著性统计学意义(P<0.01)。(3)A组大鼠血清SOD值明显下降,MDA值明显升高,与C组比较差异具有显著性统计学意义(P6、大鼠胰腺损伤评分与A组相比明显下降,差异具有统计学意义(P7、生成,减少炎症因子的产生及其级联“瀑布效应”有关。关键词:急性坏死性胰腺炎;Rho/Rho激酶;Y-27632;氧自由基;大鼠IIIAbstractABSTRACTThepathogenesisofacutenecrosispancreatitis(√6岍)remainsunclear.Prematureactivationofpancreaticenzymes,dysfunctionofpancreaticmicrocirc-ulation,excessiveactivationofinflammatorycytokines,andthe8、noxiousroleofoxygenfleeradicals,etc.,seemtobeamongitspathogenicmechanisms.Recentstudiesin
5、B组相比差II摘要异具有显著性统计学意义(P<0.01)。(3)A组大鼠血清SOD值明显下降,MDA值明显升高,与C组比较差异具有显著性统计学意义(P6、大鼠胰腺损伤评分与A组相比明显下降,差异具有统计学意义(P7、生成,减少炎症因子的产生及其级联“瀑布效应”有关。关键词:急性坏死性胰腺炎;Rho/Rho激酶;Y-27632;氧自由基;大鼠IIIAbstractABSTRACTThepathogenesisofacutenecrosispancreatitis(√6岍)remainsunclear.Prematureactivationofpancreaticenzymes,dysfunctionofpancreaticmicrocirc-ulation,excessiveactivationofinflammatorycytokines,andthe8、noxiousroleofoxygenfleeradicals,etc.,seemtobeamongitspathogenicmechanisms.Recentstudiesin
6、大鼠胰腺损伤评分与A组相比明显下降,差异具有统计学意义(P7、生成,减少炎症因子的产生及其级联“瀑布效应”有关。关键词:急性坏死性胰腺炎;Rho/Rho激酶;Y-27632;氧自由基;大鼠IIIAbstractABSTRACTThepathogenesisofacutenecrosispancreatitis(√6岍)remainsunclear.Prematureactivationofpancreaticenzymes,dysfunctionofpancreaticmicrocirc-ulation,excessiveactivationofinflammatorycytokines,andthe8、noxiousroleofoxygenfleeradicals,etc.,seemtobeamongitspathogenicmechanisms.Recentstudiesin
7、生成,减少炎症因子的产生及其级联“瀑布效应”有关。关键词:急性坏死性胰腺炎;Rho/Rho激酶;Y-27632;氧自由基;大鼠IIIAbstractABSTRACTThepathogenesisofacutenecrosispancreatitis(√6岍)remainsunclear.Prematureactivationofpancreaticenzymes,dysfunctionofpancreaticmicrocirc-ulation,excessiveactivationofinflammatorycytokines,andthe
8、noxiousroleofoxygenfleeradicals,etc.,seemtobeamongitspathogenicmechanisms.Recentstudiesin
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