苦参碱磷脂复合物眼用原位凝胶给药系统的研究

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1、学位论文苦参碱磷脂复合物眼用原位凝胶给药系统的研究TheresearchofMPophthalmicinsitugeldeliverysystem王淼指导教师姓名：拯明熬援申请学位级别：亟±(型堂堂鱼2专业名称：药剂堂．一一论文提交时间：2Q12生5旦论文答辩时间：2Q12生至目二。一二年五月中文摘要眼部给药系统存在的问题主要是给药过程中药物损失较大、普通剂型滞留时间短、生物利用度低等。目前，眼部给药系统研究趋势主要是通过改善药物的生物药剂学特性，增加药物与角膜的接触时间，提高生物利用度。本论文以苦参碱磷脂复合物为模型药物，对不同类型原位凝胶给药系统做了系统研究，期望能够改善常规眼用制

2、剂的不足之处。在苦参碱磷脂复合物研究中，筛选并确定苦参碱磷脂复合物制备工艺为：药物浓度20mg／ml，药脂比1：1，反应温度55"C；对其理化性质进行初步探索中证明，苦参碱制备成磷脂复合物后，其亲脂性提高了近三倍，显著改善了苦参碱磷脂复合物在角膜部位的吸收。对三种类型原位凝胶制备工艺分别进行了优化筛选，温度敏感型原位凝胶处方：泊洛沙姆P40718％、泊洛沙姆P1887％、聚乙烯醇60001％、甘露醇5％、苯扎氯铵0．02％、加水至全量；离子敏感型原位凝胶处方：结冷胶0．2％、海藻酸钠0．6％、甘露醇5％、苯扎氯铵0．02％、加双蒸水至全量；pH敏感型原位凝胶处方：卡波姆O．1％、羟丙甲

3、基纤维素0．8％、甘露醇5％、苯扎氯铵0．02％、加双蒸水至全量。对原位凝胶的流变学性质进行了初步研究，结果表明三种原位凝胶均为假塑性流体，具有切稀性，适合作为眼部载药系统。对三种原位凝胶的体外释放度和离体角膜渗透性进行了测定，原位凝胶释放速度较快，角膜渗透性也有一定改善；刺激性和安全性评价证明，三种原位凝胶均无明显刺激性；选择温度敏感型原位凝胶做为苦参碱磷脂复合物的载药系统，对其质量控制进行初步探索，对其稳定性做了研究。本研究利用磷脂复合物和原位凝胶改善苦参碱的释药性能，为苦参碱在眼科治疗的应用提供借鉴；对苦参碱原位凝胶眼部给药系统做了全面筛选和系统比较，填补了相关研究的空白。关键词

4、苦参碱；磷脂复合物；眼部给药系统；温度敏感型原位凝胶；AbstractThemainlyproblemsexistingintheophthalmicdrugdeliverysystemisinthedoselostofdrug，theshortretentiontimeandthelowbioavailability．Atpresent，theresearchtrendoftheophthalmicdrugdeliverysystemismainlythroughtheimprovementofbiopharmaceuticaldrugscharacteristics，increas

5、ethecornealcontacttimeofdrugandimprovethebioavailability．Thispaperprepareddifferenttypesofmatrinephytosomesinsitugelandhopetoimproveregularophthalmicpreparationdeficiency．Inthematrinephytosomesstudy，screeninganddeterminedthematrinephytosomespreparationprescription：drugconcentration20mg／ml，matrin

6、e：soylecithin1：1，reactiontemperature55℃；Thephysicalandchemicalpropertiesofpreliminaryexplorationproved，thelipidsolubilityofmatrineincreasednearlythreetimes，andsignificantlyimprovethedrugabsorptioninthecornea．Weoptimizedtheprescriptionofdifferenttypesinsitugel，thetemperaturesensitiveinsitugelpres

7、cription：P40718％，P1887％，PEG60001％，mannitol5％，BKC0．02％andaddpurewatertothefullamount；theionsensitiveinsitugelprescription：gellangumO．2％，sodiumalginateO．6％，mannitol5％，BKC0．02％，andaddpureWatertothefullamount；pHsensitiveinsituge