苦参碱磷脂复合物眼用原位凝胶给药系统的研究

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1、中文摘要眼部给药系统存在的问题主要是给药过程中药物损失较大、普通剂型滞留时间短、生物利用度低等。目前，眼部给药系统研究趋势主要是通过改善药物的生物药剂学特性，增加药物与角膜的接触时间，提高生物利用度。本论文以苦参碱磷脂复合物为模型药物，对不同类型原位凝胶给药系统做了系统研究，期望能够改善常规眼用制剂的不足之处。在苦参碱磷脂复合物研究中，筛选并确定苦参碱磷脂复合物制备工艺为：药物浓度20mg／ml，药脂比1：1，反应温度55"C；对其理化性质进行初步探索中证明，苦参碱制备成磷脂复合物后，其亲脂性提高了近三倍，显著改善了苦参碱磷脂复合物在角膜部位

2、的吸收。对三种类型原位凝胶制备工艺分别进行了优化筛选，温度敏感型原位凝胶处方：泊洛沙姆P40718％、泊洛沙姆P1887％、聚乙烯醇60001％、甘露醇5％、苯扎氯铵0．02％、加水至全量；离子敏感型原位凝胶处方：结冷胶0．2％、海藻酸钠0．6％、甘露醇5％、苯扎氯铵0．02％、加双蒸水至全量；pH敏感型原位凝胶处方：卡波姆O．1％、羟丙甲基纤维素0．8％、甘露醇5％、苯扎氯铵0．02％、加双蒸水至全量。对原位凝胶的流变学性质进行了初步研究，结果表明三种原位凝胶均为假塑性流体，具有切稀性，适合作为眼部载药系统。对三种原位凝胶的体外释放度和离体

3、角膜渗透性进行了测定，原位凝胶释放速度较快，角膜渗透性也有一定改善；刺激性和安全性评价证明，三种原位凝胶均无明显刺激性；选择温度敏感型原位凝胶做为苦参碱磷脂复合物的载药系统，对其质量控制进行初步探索，对其稳定性做了研究。本研究利用磷脂复合物和原位凝胶改善苦参碱的释药性能，为苦参碱在眼科治疗的应用提供借鉴；对苦参碱原位凝胶眼部给药系统做了全面筛选和系统比较，填补了相关研究的空白。关键词苦参碱；磷脂复合物；眼部给药系统；温度敏感型原位凝胶；AbstractThemainlyproblemsexistingintheophthalmicdrugde

4、liverysystemisinthedoselostofdrug，theshortretentiontimeandthelowbioavailability．Atpresent，theresearchtrendoftheophthalmicdrugdeliverysystemismainlythroughtheimprovementofbiopharmaceuticaldrugscharacteristics，increasethecornealcontacttimeofdrugandimprovethebioavailability．Th

5、ispaperprepareddifferenttypesofmatrinephytosomesinsitugelandhopetoimproveregularophthalmicpreparationdeficiency．Inthematrinephytosomesstudy，screeninganddeterminedthematrinephytosomespreparationprescription：drugconcentration20mg／ml，matrine：soylecithin1：1，reactiontemperature5

6、5℃；Thephysicalandchemicalpropertiesofpreliminaryexplorationproved，thelipidsolubilityofmatrineincreasednearlythreetimes，andsignificantlyimprovethedrugabsorptioninthecornea．Weoptimizedtheprescriptionofdifferenttypesinsitugel，thetemperaturesensitiveinsitugelprescription：P40718

7、％，P1887％，PEG60001％，mannitol5％，BKC0．02％andaddpurewatertothefullamount；theionsensitiveinsitugelprescription：gellangumO．2％，sodiumalginateO．6％，mannitol5％，BKC0．02％，andaddpureWatertothefullamount；pHsensitiveinsitugelprescription：carbopolO．1％，HPMCO．8％，mannitol5％，BKC0．02％，andaddpur

8、ewatertothefullamount．Inthepreliminaryresearchoftheinsitugelrheologicalproper、ties