抗高血压药分析教学课件

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1、抗高血压药AntihypertensiveDrugs1.常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、受体阻断药血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受阻断药。2.利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量；长期给药后细胞壁Na+持续减少；常用利尿药噻嗪类利尿药。内容提要钙拮抗药：其降压机制抑制Ca2+内流，但反射性交感兴奋、激活RAAS；常用药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。4.β受体阻断药：其降压机制通过减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用；常用药物有普萘

2、洛尔、阿替洛尔、卡维地洛等。内容提要5.ACEI：其降压机制是阻止血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。6.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）：其降压机制是选择性阻断AngⅡ和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。内容提要7.其他经典抗高血压药物有:中枢性降压药:可乐定血管平滑肌扩张药：硝普钠神经节阻断药：樟磺咪芬α1受体阻断药：哌唑嗪去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平钾通道开放药：米诺地尔等内容提要血压的调

3、节TPVRResistancearteriolesVolumeAldosteroneVasomotorcenterAfterloada1PreloadBP=COxTPVRCapacitancevenulesTotalPeripheralVascularResistance(TPVR)CardiacOutputVSMCsVascularSmoothMuscleCellsa2BrainHeartKidneysReninβ1AngIIAngIβ21.利尿药：氢氯噻嗪2.肾素－血管紧张素系统抑制药:血管紧张

4、素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦肾素抑制药：雷米克林第一节抗高血压药物的分类3.钙拮抗剂：硝苯地平4.交感神经抑制药：中枢性抗高血压药：可乐定神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔5.扩血管药：肼屈嗪、硝普钠第一节抗高血压药物的分类一、利尿药第二节常用抗高血压药物氢氯噻嗪药理作用1.初期—血容量、心输出量2.后期—血管壁细胞内Na+→Na+-Ca2+交换→细胞内Ca2+临床应用单用-轻度；合用-中重度不良反应

5、长期大剂量用，可致低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸等。呋噻米(用于高血压危象)吲达帕胺(复方)其它药物二、钙拮抗剂硝苯地平（nifedipine）药理作用抑制Ca2+内流→血管平滑肌细胞缺Ca2+→血管平滑肌松弛→血压↓临床应用短效，轻、中、重度高血压。不良反应反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等。其它药物尼群地平(中效，轻、中、重度高血压)氨氯地平(长效，轻、中度高血压)三、β受体阻断药普萘洛尔（propranolol）药理作用1.阻断心脏β1受体，减少心输出量2.阻断近球小体

6、β1受体，抑制肾素分泌3.抑制外周交感张力阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用，减少递质释放。4.中枢降压作用阻断血管运动中枢β受体非选择性β受体阻断药临床应用轻、中、重度高血压尤其适用于高血压伴心绞痛、偏头痛、焦虑症等。不良反应心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象。其它药物阿替洛尔β1受体阻断药，轻、中、重度高血压卡维地洛α、β受体阻断药，轻、中度高血压四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）肾素-血管紧张素系统血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅰ转换酶血管紧张素

7、ⅡAT1R：醛固酮释放、血容量增多、血压升高AT2R：舒张血管、血压降低ACEI抑制血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）研究发展史•1965Ferreira腹蛇多肽类毒素ACE＝激肽酶II•1971Ondetti壬肽抗压素iv•1977OndettiACE活性部位模型•1981卡托普利上市•至今上市>16种在研>80种卡托普利（captopril）药理作用1.阻止AngII的生成临床应用短效，各型高血压尤其适用于合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。与利尿药、β受体阻

8、断药合用于重型或顽固性高血压。1.咳嗽：刺激性干咳2.首剂低血压3.高血钾4.低血糖5.肾功能损伤6.妊娠与哺乳7.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等不良反应其它药物依那普利长效，各型高血压赖诺普利、贝那普利、福辛普利、喹那普利、雷米普利、培哚普利、西拉普利共同特点：长效五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)氯沙坦（losartan）第1个ARB，可用于各型高血压。药理作用及临床应用竞争性阻断AT1受体不良反应较少，无干咳其他沙坦类药物缬沙坦、厄贝沙坦、替米