1,25-(oh)2d3对哮喘小鼠肺内hmgb1及tlr4表达的影响

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniVersityforthedegreeofMasterEf诧ctof1，25一(oH)2D3ontheexpressio王lofHMGB1andTLR4inlungofasthmaticmiceByHui—I沁GuSupervisor：ProfBinLuanPaediatricsTheThirdAmliatedHospitalofZhengzhouUniversi够May2014学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除

2、文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：石始／同期：7口心年f月，5同学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和

3、汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：≯毛荪日期：砷配年‘月，j日摘要1，25一(oH)2D3对哮喘小鼠肺内HMGBl及TLIH表达的影响硕士研究生：谷惠茹导师：栾斌专业：儿科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要支气管哮喘(简称为哮喘)是在儿童时期发病率偏高的一种的呼吸系统慢性炎症性疾病，多种炎症细胞、呼吸道结构细胞和细胞组分均可参与哮喘发病的慢性炎症过程。呼吸道慢性炎症、气道高反应、气道结构重构一直被看作是

4、哮喘发病过程基本的三大病理特征，其中气道慢性炎症一直被视为最基本的病理变化，并决定气道高反应性及气道重塑的严重程度。哮喘的发病机制至今仍未完全弄清楚，至今经过大量试验研究显示：机体自身免疫紊乱与哮喘的发生关系密切，目前关于哮喘免疫紊乱研究的主要方向在1111／n晓免疫失衡所引起的一系列不正常免疫应答，但至今哮喘Thl厂1112免疫失衡的具体机制尚未清楚。近年来儿童哮喘的发病率及死亡率逐年提高，严重影响儿童的健康和生活质量。高迁移率蛋白B1(HMGBl)是普遍存在的并且高度保守的一种核蛋白，由树突状细胞(Dc)、炎症细胞、垂体细胞等在炎症

5、因子的作用下活化后主动释放，病理损伤过程中的坏死细胞也可释放。HMGBl作为免疫调节因子的一种，其释放至细胞外会导致免疫系统发生炎症反应，免疫细胞受到HMGBl的刺激后则可以产生一定的应激反应。HMGBl作为晚期炎症因子，不但参与多种促炎细胞趋化、血管黏附分子、细胞因子等彼此互相作用引起的炎症反应，还参与信号转导途经。在信号转导的机制中研究证实：HMGBl可与其受体t011样受体4(TLR4)相互作用，通过激活核转录因子(NF．1(B)，引起下游炎症介质释放。1，25(0H)2D3是维生素D3(vitD3)在体内经修饰活化后形成的，与存

6、在于细胞内的维生素D受体(Vit锄inD摘要rec印tor，vDR)联结后发挥经典的调节体内钙、磷代谢作用，并在影响细胞增殖、分化方向和调节机体免疫功能等方面发挥极其重要作用。研究显示：1，25(0H)2D3是一种免疫调节剂，其调节免疫的作用主要是通过调节单核细胞及树突状细胞的活性来实现。它对淋巴细胞的增殖、分化发育、细胞周期的进程、细胞因子的产生也存在广泛影响。目前在流行病学调查中证实：1，25．(OH)2D3在可影响哮喘的发病过程，但其影响哮喘发病的详细的作用途经仍不清楚。本次试验方法是：通过应用卵清蛋白致敏和雾化激发制作哮喘小鼠模

7、型，应用1，25．(oH)2D3腹腔注射为干预方法，应用计算机图像分析系统在显微镜下观察各组小鼠气道重塑程度的变化，以及应用PCR及免疫组化方法从IⅢA水平及蛋白水平观察哮喘小鼠肺组织内HMGBl及TLR4表达量的改变，从而深入研究哮喘的发病机制，为治疗哮喘提供副作用小并且有效的治疗方法。试验目的通过应用卵清蛋白致敏和雾化激发制作哮喘小鼠气道重塑模型成功后，应用1，25．(OH)2D3腹腔注射为干预方法，在光学显微镜高倍镜视野(10×40)下应用计算机病理图像分析系统观察各组小鼠气道重塑程度的变化，以及应用PCR及免疫组化方法从RNA水

8、平及蛋白水平观察哮喘小鼠肺组织内HMGBl及TLR4表达量的改变，从而深入研究哮喘的发病机制，为治疗哮喘提供副作用小及有效的治疗方法。试验材料和方法1实验小鼠分组和哮喘小鼠模型制作30只sPF级小鼠按随机原