1,25(oh)2d3对aβ跨血脑屏障转运影响的研究

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1、万方数据中图分类号＆仝查生UDC硕士学位论文学校代码—』5331，25(oII)2D．3对Ap跨血脑屏障转运影响的研究Effectof1，25(OH)2D3onmediatingApacrosstheBlood．．BrainBarrier作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：王菲药学临床药学中南大学药学院彭文兴教授论文答辩日期筮』丝。￡：墨2答辩委员会主席中南大学二零一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发

2、表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：一至萃．一日期：放￡竺耻月生日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者

3、签名：至基新签名丝!妙万方数据硕士学位论文中文摘要1,25(OH)2D3对Ap跨血脑屏障转运影响的研究摘要目的：运用小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd．3)建立血脑屏障模型，研究1,25(014)2D3对Ap跨血脑屏障转运的作用及其机制。方法：(1)MTT实验考察不同浓度1,25(OH)2D3对细胞的毒性作用，筛选实验药物浓度。(2)采用低氧诱导方法模拟阿尔兹海默疾病中脑微血管内皮细胞上LRPl、BCRP及RAGE的改变，经1,25(OH)2D3干预细胞后采用real．timePCR及westernblot检测LRPl、BCRP、RAGE在转录水平及蛋白水平的表达。(3)1

4、,25(OH)2D3干预细胞后采用real—timePCR及westernblot检测VDRmRNA及蛋白表达的改变。(4)建立血脑屏障模型进行transwell转运实验，考察1,25(OH)2D3对A13跨血脑屏障转运的影响。结果：(1)经MTT实验确定lnM，10nM，100nM的1,25(OH)2D3浓度为实验药物浓度。(2)低氧处理bEnd．3细胞后，LRP1及BCRPmRNA表达水平显著降低，RAGEmRNA表达水平显著升高(尸

5、5(OH)2D3对BCRPmRNA表达有上调作用(P

6、1,25(OH)2D3干预细胞后，双向转运的通透率与对照组相似(约为4．3％)，ER值为1．85，药物的作用不明显。中、高剂量组可使ApBL．AP的转运通透率显著增加(分别为5．6％及6．2％)，其外排率ER分别为2．62和3．23，说明由B侧到A侧的转运占优势。结论：1,25(OH)2D3能够上调血脑屏障上介导Ap外排的转运体BCRP、LRPl的表达，下调介导A13内向转运的受体RAGE的表达，使Ap的transwell转运由BL—AP方向的转运通透率显著增加。1,25(OH)2D3对BCRP、LRPl及RAGE的影响可能是通过VitD—VDR途径实现的。图8幅，表1

7、1个，参考文献73篇。万方数据硕士学位论文中文摘要关键词：1，25．二羟基维生素D3；p淀粉样肽；高级糖基化终末产物受体；乳腺癌耐药蛋白；低密度脂蛋白受体相关蛋白1分类号：R964III查垡兰丝塑塑王—————一一．万方数据茎壅塑墨————————————————————————————一一．一一岁亡j(．丁同善}Effectofl，25(OH)2D3onmediatingAIjacrosstheAbstractBlood．．BrainBarrierObjectives：Tostudytheeffectof1,25(OH)2D3onmed