1,25(oh)2d3及复方丹参对大鼠异基因骨髓移植后造血重建及t细胞亚群的影响

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1、1,25(OH)2D3及复方丹参对大鼠异基因骨髓移植后造血重建及T细胞亚群的影响:严媚,温丙昭,曹琰,江明【摘要】目的观察1,25(OH)2D3及丹参对异基因骨髓移植(AlloBMT)后造血重建和T细胞亚群的影响。方法受鼠随机分成4组:A组(急性移植物抗宿主病,即aGVHD组),B组(1,25(OH)2D3组),C组(丹参组),D组(两药联合组)。观察大鼠生存期、外周血象、aGVHD的临床表现及T细胞亚群。结果各药物干预组与aGVHD组相比,其aGVHD的发病时间延迟、aGVHD评分降低、平均生存时间明显延长,

2、差异均有统计学意义(P<0.05);各药物干预组外周血象恢复较快,在各不同时间点的变化均高于aGVHD组,差异亦有统计学意义(P<0.05);经干预方案处理后,CD4+、CD8+的数值明显较aGVHD降低,以CD4+细胞下降明显,而aGVHD时二者均明显增加,CD4+/CD8+的比值增大,结论1,25(OH)2D3及复方丹参在异基因骨髓移植后对减轻aGVHD、促进造血重建及发挥免疫耐受有积极的作用。【关键词】T淋巴细胞亚群;异基因骨髓移植;造血重建;1,25(OH)2D3;复方丹参  ABSTRACT:

3、ObjectiveToobservetheinfluencesof1,25(OH)2D3andsalviamiltiorrhizaonhematopoiesisreconstructionandTcellsubsetsafterallogeneicbonemarrolyintofourgroups,namely,GroupA:aGVHDgroup;GroupB:1,25(OH)2D3group;GroupC:salviamiltiorrhizagroup;andGroupD:te,peripheralbloodce

4、lls,clinicalmanifestationsofaGVHDandthechangesofratTcellsubsets.ResultsparedeforillnessattackofaGVHDeaceuticalinterventiongroup,therecoveryofperipheralbloodcellsepoint,thenumericalvalueofCD4+andCD8+berofCD4+iltiorrhizaplayapositiveroleinreducingaGVHD,promotinghe

5、matopoiesisreconstructionandexertingimmunetoleranceafterallogeneicbonemarrophocytesubset;allogeneicbonemarroatopoiesisreconstruction;1,25(OH)2D3;salviamiltiorrhiza 造血干细胞移植于上世纪60年代末逐渐开始应用于临床,随着研究的逐步深入及相应技术的发展,目前已成为国内外一致公认的治疗各种恶性血液病、遗传性血液病、重型再障、自身免疫性疾病及实体瘤等的有效方法。

6、但由于存在HLA屏障,影响了正常造血干细胞的植入及受者的免疫重建,使异基因造血干细胞移植治疗的有效率还远不理想,其中移植后的移植物抗宿主病是导致移植失败并影响移植后长期生存的主要原因。要解决这一问题,首先要有基础研究提供相应的理论支持及手段,来阻止或减轻上述问题的发生,为临床治疗提供依据。本研究在建立了大鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型的基础上,移植前应用1,25(OH)2D3及复方丹参作为干预方案,观察其对大鼠异基因骨髓移植(AlloBMT)后造血重建及T细胞亚群的影响。  1材料与方法  1

7、.1材料  1.1.1实验动物清洁级近交系雌性I1640(Gibcocat30050043)溶液;T细胞亚群检测试剂均购自美国BeckmanCoulter公司。直线加速器为瓦里安公司2300CD机型,能量6MV的X射线;CoulterEpicsXL型流式细胞仪为BeckmanCoulter公司产品。  1.2方法  1.2.1实验设计采用RCT(随机对照)研究设计,将受鼠平均分入对照组即A组(aGVHD组),干预组即B组(aGVHD+1,25(OH)2D3组)、C组(aGVHD+复方丹参组)、D组(aGVHD+1,

8、25(OH)2D3+复方丹参组联合组,以下简称联合组),每组10只。所有受鼠的分组情况对实验结果检测者采取盲法。  1.2.2受鼠的术前准备及饲养条件受鼠饲养于SPF级实验室,每周均以有效氯消毒鼠笼1次,所用饲料亦经60Co照射消毒。于移植前5d开始饮用含红霉素(250mg/L)和庆大霉素(32000u/L)、pH值在3.0~3

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