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《1,25(oh)2d3对器官特异性自身免疫性疾》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、1,25(OH)2D3对器官特异性自身免疫性疾【关键词】器官特异性;免疫调节器官特异性自身免疫性疾病的发生主要在于“自我免疫耐受”机制的破坏，机体免疫系统针对自身组织产生抗体和（或）致敏淋巴细胞，产生病理应答反应损伤表达相应抗原的组织器官［1］。诸多因素参与破坏“自我耐受”机制，目前认为辅助性T淋巴细胞（Th）中的Th1/Th2细胞功能失调以及CD4+CD25+调节性T细胞（regulatoryTcells，Tr）数量及调节活性的改变导致的自身免疫调节紊乱，是引起组织破坏和器官病变的主要原因。新近研究证
2、实1,25(OH)2D3对机体免疫简介：刘杉，女，在读硕士，Email:LSahon等［２］发现静止CD4+T细胞表达低水平VDR（维生素D受体），经诱导活化后有5倍的增加，并通过基因微点阵技术发现1,25(OH)2D3在T细胞上有超过100个的作用点，可直接诱导Th0细胞上Th2特异性转录因子GATA3/cmaf等的表达，促进TH2型细胞因子分泌增加。BonstraA等［3］认为在缺乏抗原递呈细胞（APC）时，1,25(OH)2D3即可诱导Th0细胞向Th2细胞发展，而维生素D3对自身免疫疾
3、病及在移植中的保护作用却是通过作用于抗原递呈细胞（APC）阻断Th1细胞的分化增殖而实现的。在免疫应答早期阶段，Th细胞发生分化选择之前，1,25(OH)2D3可阻断树突状细胞（DC）分化成熟，未成熟DC由于缺乏免疫应答所必需的表面分子，可导致抗原特异性T细胞无反应，从而减少初始CD4+T细胞分化为Th1的可能，并使其向CD4+CD25+Tr分化，其特异性表型基因Foxp3+表达增加，此类细胞可通过细胞接触机制和/或分泌转移生长因子β（TGFβ）、白细胞介素10（IL10）等因子的方式抑制CD4+T
4、或CD8+T细胞活化与增殖，减弱Thl细胞被过度激活引发病理免疫反应［4］。 GiuseppePenna等［5］报道1,25(OH)2D3可使DC维持在不成熟状态，表现为DC表面膜分子及共刺激分子表达受抑，白细胞介素12（IL12）的分泌减少，IL10分泌增加，活化T细胞能力减弱，并伴随γ干扰素（IFNγ）、IL2等的分泌减少。1,25(OH)2D3作为一种免疫调节剂还可通过调节细胞凋亡相关蛋白（Fas/FsaL等）保护组织细胞不发生破坏，推测1,25(OH)2D3这种抗凋亡作用主要是通过
5、使核转录因子κB（NFκB）失活实现的［6］。另一方面还有研究认为1,25(OH)2D3可促进病变组织中浸润淋巴细胞的凋亡，T淋巴细胞的大量凋亡必定会引起参加自身免疫反应的效应性T细胞数量的减少，从而使得免疫反应损害程度减轻［7］。 21,25(OH)2D3与胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病（insulindependentdiabetesmellitus，IDDM）是指有一定遗传基础，并在多种因素的共同作用下，由Thl细胞介导的器官特异性自身免疫病。自身抗原引起自身免疫信号的释放激活Th
6、l细胞，分泌IL2、IFNγ直接促进细胞凋亡以及自身反应性T细胞如巨噬细胞，CD8+细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞等在胰腺的浸润，导致β细胞的破坏引致胰岛素分泌严重减少和缺乏［8］。Silvia.Gregori等［9］短期使用1,25(OH)2D3类似物Ro262198发现其可明显阻断糖尿病动物型NOD（非肥胖性糖尿病）小鼠胰岛炎的进展，使NOD小鼠体内CD4+T细胞及因子IFNγ较阳性对照降低3倍，同时Th2型细胞因子IL4分泌增加，Th1/Th2比例下降，对疾病进程阻止的过程中伴随着
7、胰腺组织内IL12的分泌减少和淋巴结内CD4+CD25+Tr细胞2倍的增多，与CD4+CD25+T细胞共培养能明显抑制后者的增殖和IFNγ的分泌。GysemansCA等［10］发现单独应用1,25(OH)2D3在NOD小鼠体内可使胰腺β细胞保持97.4%的存活率，其机制可能是1,25(OH)2D3可使胰岛组织内一些炎症趋化因子和细胞因子如IL1β、MCP1（单核细胞化学趋化因子）、IP10（干扰素诱导蛋白10）等处在低反应状态，从而减少β细胞的凋亡及胰腺炎症的发生。他们还发现对NOD小鼠从
8、第3周龄开始给予1,25(OH)2D3至第14周龄时胰岛炎的发生率为35%，对照组为75%，继续使用1,25(OH)2D3到28周龄，除了可抑制胰岛炎外，还能使NOD鼠糖尿病的发病率显著减低，而从第14周龄已出现胰岛炎症时才使用1,25(OH)2D3干预的NOD鼠发生的糖尿病已不可逆转，说明1,25(OH)2D3早期干预作用对糖尿病的发生具有长期效应，越早用药效果越好，对具有遗传素质的个体在幼年尚未发病前就补充1,25
