不同剂量1,25(oh)2d3协同甲强龙哮喘小鼠气道炎症的影响及机制

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1、泸州医学院硕士学位论文目录1不同剂量1，25(0H)：D。协同甲强龙对哮喘小鼠气道炎症的影响及机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l1．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l1．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯221．6讨论⋯⋯········⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯············⋯⋯⋯⋯⋯⋯·291．7结论⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯341．8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯351．9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯382致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯393维生素D与糖皮质激素在治疗哮喘中的协同作用(综述)⋯⋯⋯”‘“’“⋯⋯⋯‘”。”‘”‘“⋯·”·”·”·“⋯·”·”·“⋯·000“·40泸州医学院硕士学位论文不同剂量1，25(OH)2D3协同甲强龙对哮喘小鼠气道炎症的影响及机制摘要目的：近来越来越多的研究发现，维生素D可以通过增强糖皮质激素抗炎效应或逆转激素抵抗作用来治疗哮喘。一旦涉及到补充维生素D，其补充剂量便是最关心

3、的问题。目前补充维生素D的剂量以及其不同浓度产生的不同效应方面尚无统一标准，因此，本试验探寻能协同甲强龙最大限度发挥抗炎作用的维生素D补充剂量，为维生素D应用于治疗和预防哮喘，增强糖皮质激素的敏感性，降低糖皮质激素的用量提供依据。方法：将4—5周BALB／C雌性小鼠40只随机分为5组：空白对照组(A)、哮喘组(B)、甲强龙组(C)、低剂量1，25(OH)：D。联合甲强龙组(D)、高剂量1，25(oH)。D。联合甲强龙组(E)，每组8只。B、C、D、E、组分别用卵清蛋白(0valbumin，OVA)溶液腹腔注射致敏与OVA雾化吸入激发，C、D、E组激发前lh分别予以

4、5mg／kg的标准腹腔注射甲强龙干预，低剂量l，25(oH)。D3联合甲强龙组(D)激发前1h以5ug／kg的标准腹腔注射l，25(OH)：D。(等同于我国维生素D每日推荐摊㈣I)400IU)干预，高剂量l，25(OH)。D。联合甲强龙组(E)激发前lh以lOug／kg的标准腹腔注射1，25(OH)：D。(等同于我国维生素D每日推荐黼㈣I)的两倍)干预。A组予以等剂量0．9％生理盐水腹腔注射和雾化吸入。最后1次激发后24h，测定各小鼠气道反应性后处死小鼠，行肺泡灌洗液细胞计数及肺组织苏木精一伊红(H_-E)染色观察各组小鼠气道炎症情况。用免疫印迹法(Western

5、blot)检测各组小鼠肺泸州医学院硕士学位论文组织匀浆液MKP一1(Mitogen．activatedproteinkinasephosphatase一1，丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶．1)的表达，酶联免疫吸附测定法检测各组小鼠血清工L—lO、趋化因子FKN(fractalkine)的含量。结果：l：经1，25(0H)：D。干预后的D组、E组分别与哮喘组、甲强龙组比较，增强呼气间歇值(Penh)明显降低(尺O．05)；小鼠血清IL-10的含量显著升高(尺O．05)；趋化因子FKN(fractalkine)的含量显著降低(尺O．05)；肺组织匀浆液MKP一1的表达水平明

6、显上调(尺O．05)；肺泡灌洗液中细胞总数和嗜酸性粒细胞数(Eosinophils，EOS)比例降低明显(尺O．05)；肺组织切片显示支气管嗜酸性粒细胞浸润以及粘膜充血水肿、炎症较轻，组织结构形态学上未见明显肺泡结构破坏、肺泡增厚及肺泡间质纤维化。模型组肺组织炎症最重，支气管粘膜见大量嗜酸性粒细胞及中性粒细胞浸润，肺泡腔内有大量坏死渗出物，纤毛倒伏脱落，上皮细胞坏死，甲强龙组病理变化介于两者之间。D组与E组气道增强呼气间歇值(Penh)、血清IL-10、FKN(fractalkine)的含量及肺组织匀浆液MKP-1的表达水平及肺泡灌洗液细胞数之间差异均无统计学意义

7、(乃O．05)，肺组织切片炎症均较轻微，两组之间无明显差异。结论：高剂量l，25(0H)：D3与低剂量1，25(OH)：D。均能通过上调MKP-1、IL-10的表达，降低FKN的含量来协同增强甲强龙减轻哮喘小鼠气道炎症的作用，高剂量1，25(OH)：D。协同增强甲强龙的抗炎作用与低剂量1，25(OH)：D。协同增强甲强龙的抗炎作用之间无明显差异。关键词：1，25(oH)：D。；哮喘；甲强龙；炎症泸州医学院硕士学位论文MechanismsandeffectsofsynergybetweenDifferentdosesofl，25一(OH)2D3&methylpred

8、nisol