辛伐他汀对哮喘大鼠气道重塑及炎症影响及其机制

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1、河北医科大学硕士学位论文辛伐他汀对哮喘大鼠气道重塑及炎症影响及其机制姓名：王智慧申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：杨红申201203中文摘要辛伐他汀对哮喘大鼠气道重塑及炎症影响及其机制摘要目的：本研究通过观察大鼠血清中转化生长因子．p1(transforminggrowthfactor．pl，TGF．p】)、IL．4及IFN-3'，气道中RAS及ERK蛋白的表达，探讨：(1)辛伐他汀抑制Ras．MAPK信号通路激活的机制。(2)辛伐他汀通过调节Thl／Th2失衡，减轻哮喘的气道炎症。(3)

2、辛伐他汀通过抑制血清中TGF．p1水平及胶原沉积减轻哮喘气道重塑。方法：本实验将40只体重在130．1509之间的雄性SD大鼠，随机分成五组，分别为：对照组；哮喘模型组；辛伐他汀20mg／kg组；辛伐他汀40mg／kg组；辛伐他汀60mg／kg组。哮喘组及辛伐他汀组均采用OVA致敏和激发，不同的是辛伐他汀组在每次激发前30分钟给予不同剂量辛伐他汀即20mg／kg、40mg／kg、60mg／kg灌胃。而对照组致敏和激发均采用生理盐水。所有大鼠于末次激发24小时后先用1％戊巴比妥钠麻醉，进行肺功能检

3、查测定呼气峰值变化。然后收集肺泡灌洗液、血清及肺组织。ELISA法检测血清中TGF。p】、IL．4和IFN吖的水平；肺组织HE染色后测定支气管基底膜周径(Pbm)、总管壁面积(WAt)和平滑肌面积(WArn)；马松染色后检测气道壁胶原的表达；计数灌洗液中细胞数；免疫组织化学法检测大鼠气道中RAS蛋白和ERK蛋白的表达，并进行定量分析。结果：1肺功能结果：随着乙酰胆碱浓度的增加，哮喘组及辛伐他汀组大鼠呼气峰值均显著降低，即气道阻力明显升高，但辛伐他汀组呼气峰值较哮喘组均有所升高，差异有统计学意义(

4、P

5、正常对照组(59．074-10．95，中文摘要12．85-4-2．47)、哮喘模型组(90．91士13．80，38．49+3．37)、辛伐他}yq'20mg／kg组(80．64-4-14．30，31．28+2．61)、40mg／kg组(73．87士11．97，24．534-2．73)、60mg／kg组(66．88+11．47，17．05+2．65)。对照组低于哮喘组及辛伐他汀组(F=34．553P<0．01，F=100．925P<0．01)；哮喘组高于辛伐他汀组(P

6、低于低剂量组(P

7、F．131水平：与正常对照组(174．34+40．64，56．83+10．62)相比，哮喘组(475．71+55．56，11．86a：3．17)、辛伐他汀20mg／kg组(362．91+37．59，162．03+15．51)、40mg／kg组(284．62+34．15，136．87-4-9．55)、60mg／kg组(225．18。+26．92，87．07+8．88)明显增加(F=64．617P<0．01，F=124．41P<0．01)；其中哮喘组高于三个辛伐他汀组(P<0．05)。高剂量辛伐他汀

8、组低于低剂量组(P<0．05)。IFN-?水平：与正常对照组(51．26土8．59)相比，哮喘模型组(11．86+3．17)、辛伐他汀20mg／kg组(22．11+4．82)、40mg／kg组(34．52+4．95)、60mg／kg组(44．70-a：4．16)明显减少(F=61．541，P<0．01)；其中哮喘组低于三个辛伐他汀组(P