辛伐他汀对哮喘大鼠气道炎症、血管内皮生长因子及其受体的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文辛伐他汀对哮喘大鼠气道炎症、血管内皮生长因子及其受体的影响姓名：钱志伟申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：杨红申201203中文摘要辛伐他汀对哮喘大鼠气道炎症、血管内皮生长因子及其受体的影响‘摘要目的：研究辛伐他汀对哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的影响，揭示辛伐他汀对气道炎症、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，简称VEGF)及血管内皮生长因子受体2(Vascularendothelialgrowthfactorreceptor2，简称VCGFR

2、2)的调节作用。方法：将40只健康清洁级SD大鼠(雄性，6周龄，体重130—150克)，随机分成5组，分别为：正常对照组、哮喘组、S1组(辛伐他汀灌胃20mg／Kg)、S2组(辛伐他汀灌胃40mg／Kg)、S3组(辛伐他汀灌胃60mg／Kg)。哮喘组大鼠于实验第1、8天腹腔注射卵清蛋白(OVA)100mg和氢氧化铝100mg进行致敏；第15天起将大鼠置于非完全密闭的玻璃箱内雾化吸入OVA(OVA浓度由1％逐渐递增，每激发4次增加一次，分别为：1％、1．5％、2％、2．5％、3％)，每次30min，隔日一次，共激发2

3、0次。S1、2、3组在雾化前30min进行辛伐他汀灌胃，余同哮喘组。正常对照组致敏和激发均使用生理盐水，余同哮喘组。末次激发后24小时后，用l％戊巴比妥麻醉大鼠，应用动物肺功能仪检测大鼠肺功能；收集肺泡灌洗液(Bronchoalveolarlavagefluid，简称BALF)，分别计算细胞总数和嗜酸性粒细胞总数；部分肺组织行病理切片，苏木精一伊红(hematoxylin．eosin，简称髓)染色；免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织中VEGF及VEGFR2的表达情况，并应用图像分析软件测量VEGF及VEGFR2相对表

4、达强度；采用计算机图象分析技术测定肺组织切片中的血管计数和支气管的管壁厚度；用酶联免疫吸附法(enzyme．1inkedimmunosorbentassay,简称ELISA)检测血清中白介素一4(IL．4)、干扰素吖(IFN-丫)、VEGF的水平。结果：1、肺功能检测结果：中文摘要5组大鼠基础气道峰值相比，差异无统计学意义(P>O．05)。给予静脉注射乙酰胆碱后哮喘组、S1组、S2组和S3组气道压力峰值下降，正常对照组气道压力峰值无明显变化，差异具有统计学意义(P

5、计数(×106／L)：哮喘组(32．55+3．2，7．784-0．95)高于其他四组；S1组(22．684-2．92，4．33-4-0．55)、S2组(16．934-2．70，2．674-0．56)和S3组(13．204-3．66，1．834-0．51)，三组均高于正常对照组(9．494-2．84，0．834-0．42)；S1组高于S2组；S2组高于S3组；差异有统计学意义(P

6、增加。应用辛伐他汀干预后能明显减轻上述的病理改变。4、图像分析支气管管壁厚度及血管计数：哮喘组(96．714-5．54，23．134-1．89)较其他四组明显增加；S1组(86．57-4-6．79，18．504-0．93)、S2组(78．324-2．69，16．834-0．98)、S3组(69．084-7．02，15．17-4-0．75)，三组均高于正常对照组(60．834-6．42，12．014-O．82)；S1组高于S2组；S2组高于S3组；差异有统计学意义(P

7、图像的半定量分析，以阳性表达的平均光密度值为统计量：哮喘组(O．374-0．02，0．414-0．03)明显高于其他四组；S1组(O．324-0．04，0．354-0．03)、S2组(O．274-0．05，0．30士0．03)、S3组(O．234-0．03，0．254-0．03)，三组均高于正常对照组(O．194-0．04，0．204-0．02)；S1组高于S2组；S2组高于S3组；差异有统计学意义(P

8、．714-55．56，48．204-5．23)明显高于其他四组；S1组(362．914-37．59，37．254-4．20)、S2组(284．624-34．15，30．27士2．91)、S3组(225．184-26．92，22．774-3．54)均高于正常对照组(174．344-40．64、14．94q-3．18)；S1组高于S2组；S2组高于S3组；差异有