线粒体损伤在支气管哮喘发生机制中的作用

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1、华中科技大学硕士学位论文目的本次研究利用卵清蛋白来激发大鼠建立哮喘模型，并对大鼠的气道反应性和各项炎症反应进行检测；通过电镜观察气道线粒体的结构来说明线粒体在支气管哮喘中的变化；通过测定炎症刺激时气道上皮细胞中活性氧及钙离子浓度以及不同浓度活性氧对气道上皮细胞纤毛摆动频率的影响来反映线粒体损伤在支气管哮喘中的机制。方法1.用卵清蛋白来激发大鼠建立哮喘模型，利用呼吸机和多导生理信号记录仪来测定大鼠气道反应性，利用共聚焦显微镜测定纤毛摆动频率，用瑞士染色涂片对嗜酸性粒细胞进行计数，用ELISA对血浆中炎症因子进行检测，用HE染色分析分析大鼠的肺组织形态，2.用电镜来观察线粒体超微结构，3.用IL

2、-4刺激气道上皮细胞并用共聚焦显微镜测定细胞内的ROS及钙离子浓度；用不同浓度的活性氧刺激细胞并测定纤毛摆动频率。结果1.与正常组大鼠相比，哮喘大鼠气道反应性明显增高（P<0.05）；气道结构发生重构，气管管壁明显增厚（P<0.05）,管壁周围有大量炎症细胞浸润；气管上皮纤毛摆动频率降低；肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量明显增多；血浆中IL-8和TNF-的含量明显增高（p<0.05）；这些结果说明哮喘时大鼠机体发生了炎症反应;2.与正常组大鼠相比，哮喘组大鼠气道内线粒体的超微结构发生改变，出现明显的肿胀与破坏；说明哮喘时气道内线粒体结构发生破坏，其导致的功能损伤在哮喘的发病机制起重要作用;3.

3、与正常组细胞相比，IL-4刺激的气道上皮细胞其活性氧含量与细胞内钙离子浓度明显增高（P<0.05），其纤毛摆动频率明显降低（P<0.05）；用不同浓度H2O2刺激细胞时，细胞纤毛摆动频率随浓度的增高而降低，均低于正常组（P<0.05）。2华中科技大学硕士学位论文结论上述结果表明哮喘时线粒体的结构会发生明显的破坏，损伤后的线粒体会导致胞浆内钙离子浓度的升高及大量活性氧的释放，活性氧的释放会导致纤毛摆动频率的降低，使其无法维持正常的呼吸道功能，这将进一步加重炎症，导致哮喘迁延不愈。关键词线粒体功能紊乱，哮喘，活性氧，钙离子，纤毛摆动频率3华中科技大学硕士学位论文Theroleofmitochon

4、drialdamageinbronchialasthmapathogenesisMasterCandidate:WangwenshanMentor:Prof.HuQinghuaAbstractBronchialasthmaisacomplex,inflammatorydisorderaccompaniedwithairflowobstructionofvariabledegrees,bronchialhyper-responsiveness,andairwayinflammation.Asthmaiscausedbyacombinationofenvironmentalfactorsandi

5、nflammatorystimuli.Recently,severalstudiesfoundthatmitochondrialfunctionandthepathogenesisofasthmaarecloselylinked;theyfoundthatmitochondrialdysfunctionplaysanimportantroleintheairwayinflammationofasthma.Then,whatwillhappenonmitochondrialinasthma?Inthisstudy,wewillillustratethechangesofmitochondria

6、lstructureandtheroleofchangesinasthmabytheobservationofmitochondrialultrastructureandasthmaanimalmodel.Mitochondrionisanimportantorganelleincells.ItwasconsideredtobeanimportantEnergygeneratorincellsandplayanimportantroleinproducingATP.Besides;mitochondriaperformseveralcellularfunctionsinmanyotherph

7、ysiologicalprocesses,includingglucosemetabolism,intracellularcalciumregulation,andtheproductionofROSandcellapoptosis.Well,howdoesitregulatethecytoplasmcalciumsignalsandreactiveoxygen?Severalstudieshaveshown