钙离子介导线粒体损伤在热打击诱导内皮细胞凋亡中的作用

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1、分类号密缴ＵＤＣ编号讀似凌硕壬学位论文巧离子介导线粒体损伤在热打击诱导内皮细胞调亡中的作用＾＾－ｍｅｄＨｅａｔｓｔｒｅｓｓｉｎｄｕｃｅｓａｏｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｈａＣａｉａｔｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｐｇｉｎｕｒｉｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｊｙ李莉导师姓名巧磊教授专业名称急诊医学培养类型专业型论文提交日期．南方医科大学２０１２级硕±学位论文钩离子介导线粒体损伤在热打击诱导内

2、皮细胞调ｔ中的作用２＋Ｈｅａｓｎｄｕｃｅｓａｏｓｒｏｕ－ｍｅｄａ化ｄｔｓｔｒｅｓｉｏｔｉｓｔｈｈａＣａｉｐｐｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｉｎｕｒｉｎａｏｔｏｓｉｓｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｊｙｐｐ课题来源：ｒ东省自然科学基金研究团队项目（Ｓ２０１３０３００１３２１７）学位申请人李莉导师姓名苏磊教授专业名称急诊医学培养类型专业型培养层次硕壬研究生所在学晓第一临床医学院答辩委员会席黄巧冰教授郭力恒教授答

3、辩委员会委员李Ｍ教授王捷教授程應教授２０１５年５月１８日广州硕壬学位论文巧离子介导线粒体损伤在热打击诱导内皮细胞；周亡中的作用硕壬研巧生：李莉指导老师：苏磊摘要研巧背景和目的：中暑ｈｅａｔＳｔｒｏｋ暴露在高温环境中，机体未能作出适应性调节而产生（句是指一ｅａｔ－ｒｅａｅｄｉｌｎｅｓｓ的系列急性疾病的统称，也称为急性热致疾病（Ｈｌｔｌ），主要表现为热痊李、热晕厥、热衰竭等，严重时可发展为重症中暑，直接威胁人们的生命。据统计，２００３年欧洲夏季热浪

4、期间，有超过约４５０００人死ｔ，其中Ｈ分一之死亡的直接原因是由中暑引起，为欧洲历史上近１００年来最严重的十大自一然灾难之。近年来，随着全球气候变暖Ｗ及热浪袭击的频率和强度增加，中暑的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。，并对公众健康形成灾害性影响而目前对于重症中暑发病过程中导致纪织和细胞损伤的病理机制尚不清楚，因而缺乏、有效的早期临床治疗措施、死亡特殊，送也是导致重症中暑患者救治时间长率高的重要原因。因此，研究重症中暑所致多器官功能障碍综合征（Ｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｄｙｓｆｉｍｃｔ

5、ｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＯＤ巧的病理生理机制，可为重症中暑的救治提供实验依据和新思路。，对降低其致死、致残率都十分重要在中暑的发病过程中，热作为最根本的刺激和致伤因素，对机体绍胞的许多功能和结构都会产生重要的影响，足；在分子水平上够的热暴露可导致蛋白变性在细胞水平上，最终，可损伤细胞膜完整性、细胞骨架及细胞核引起细；Ｉ摘要胞洞亡或坏死。多项细胞及动物实验也己经证实，高热可直接诱导机体纪织损伤和细胞死亡，根据遭受高热打击的不同程度，细胞的死亡形式可表现为°°调亡或坏死Ｃ

6、？；当机体遭受极限温度４９５０Ｃ）的高热打击时，５分钟内可直接（导致组织细胞的坏死，；而在轻度的热打击时，主要是表现为激活调亡信号通路诱导细胞调ｔ。目前认为，中暑发病过程中组织细胞的损伤形式主要表现为调亡；并且，越来越多的证据显示调亡可能在中暑的病理进程中扮演着重要角色。研究发现，热打击可通过调控稠亡相关蛋白的活化（Ｃａｓｐａｓｅ家族蛋白）从而介导细胞调亡的进程；在热应激过程中产生的各种氧代谢产物、细胞因子、蛋白酶类等，可作为信号转导分子激活或抑制细胞存活或死亡的多条信号通路；热打

7、击也可通过诱导ＤＮＡ损伤而直接导致细胞调亡等。然而，这坚研巧在动物水平多限于热打击与调亡之间的表象观察，其中的具体启动因素、各信号通路之间相互联系的中间环节一、影响因素Ｗ及损伤机制仍有待于进步深入探讨；在体外细胞实验的研究多集中于肿瘤细胞株，针对于正常组织细胞与热打击之间的关系的研究还很少。鉴于目前全球气候变暖及世界范围内热浪袭击的频率及强度增加，由高热引起的疾病发病率和死亡率呈逐年上升趋势，并对公众健康形成灾害性影响，因此，研究高热与机体组织细胞损伤之间的关系具有深刻现实意义。

8、血管内皮细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏ化ｅｌｉａｌｃｅｌｌ，ＶＥＣ）作为人体的重要器官，其完整性不但是维持血管通透的重要屏障，其结构及功能受损在热损伤早期中占有重要地位一。中暑时，由于高热刺激导致机体出现系列急性、复杂的病理生理改变，机体微循环改变，引起ＶＥＣ损伤，可诱发或加重ＭＯＤＳ。同时，有研巧显示ＶＥＣ是热打击时重要的反应细胞，为中暑过程中最常见形态和功能变化的细胞