资源描述：
《新型乌贝速释片生物等效性探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、新型乌贝速释片生物等效性探究［摘要］目的：制备一种新型乌贝速释片，并研究该剂型与乌贝散在Beagle犬体内的药代动力学和生物等效性。方法：采取粉末直接压片法制备乌贝速释片，将6只Beagle犬随机分为2组，分别口服给予乌贝速释片和乌贝散,采用LC-MS/MS测定给药后不同时刻血浆中贝母素甲的浓度,采用DAS2.0软件按非房室模型处理得药动学参数，评价速释片剂与散剂的生物等效性。结果：乌贝速释片中贝母素甲的主要药动学参数为Cmax(7.4±2.3)ng•L-l,AUCO-t(59.13±15.25)ug・L-l•h-1,Tmax(1.5±0.0)h
2、,乌贝散中贝母素甲的主要药动学参数为Cmax(8.0±1.7)L-l,AUCO-t(6&78±16.27)卩g・L-1-h-1,Tmax(1.5±0.0)h,乌贝速释片中贝母素甲的1nAUCO-t和InCmax的90%置信区间分别为乌贝散相应参数的95.4%〜104.6%,90.9%〜109.1%。结论：自制的乌贝速释片与乌贝散具有生物等效性，且生产工艺简单，服用方便。［关键词］乌贝速释片；乌贝散；LC-MS/MS；药代动力学；生物等效性［收稿日期］2013-02-18［通信作者］*陈慧，讲师，工程师，主要从事中药分析和质量控制研究，E-mail
3、：chenhuisjz@126.com乌贝散是《中国药典》收录的成方制剂[1],处方由海螺虫肖、浙贝母、陈皮油组成，具有制酸止痛，收敛止血的作用，对由于胃酸过多而导致的胃病如胃痛泛酸，胃及十二指肠溃疡等具有明显疗效。散剂是中药传统剂型，易分散，有利于药物吸收并具有较快的药效，但具有不良的口感，服用、分装、贮存不便。如何改进中药传统剂型已经成为中药现代化研究的重点。本研究制备了一种新型易分散的固体剂型，采用向乌贝散中添加适宜的辅料后压片，利用治疗过程中产生的泡腾作用使其在胃液中3min内分散，并在胃壁上形成一层均匀的薄膜从而保护胃黏膜来抵御胃酸，既
4、保留了散剂快速起效的优点,又克服了散剂的缺点；采用LC-MS/MS法对Beagle犬给药后不同时刻血浆中贝母素甲的浓度进行测定，得到其药代动力学参数，评价该剂型与散剂的生物等效性。1材料1.1仪器TSQQuantumUltra三重四极杆串联质谱仪,配备电喷雾电离源；Xcalibur1.4数据采集软件；LCquan2.0定量处理软件（美国Thermo公司）；LC-10ADvp输液泵（日本岛津公司）；SIL-HTA自动进样器（日本岛津公司）。1.2试药海螺蜡（去壳，山东泰嘉中药饮片有限公司）;浙贝母（山东泰嘉中药饮片有限公司）；陈皮油（吉安市华天宝中
5、草药生物制品厂）；贝母素甲（中国食品药品检定研究院，批号110750-200607）；甲硝哇（中国食品药品检定研究院，批号100191-200305）；甲醇（色谱纯，山东禹王化工厂）；二乙胺（色谱纯，山东禹王化工厂）；水为去离子水；其余试剂均为分析纯。1.3动物健康Beagle犬，雌性，体重（9.3±1.0）kg,由北京科宇动物养殖中心提供，合格证号SCXK（京）2007-0003o2方法2.1乌贝散与乌贝速释片的制备将海螺蜡85g、浙贝母15g粉碎成细粉，加入陈皮油0.15g,混匀，过筛，即得乌贝散［1］。将海螺虫肖85g、浙贝母15g粉碎成细
6、粉，加入陈皮油0.15g、碳酸氢钠0.5g,混合均匀，将混合物过筛、压成400个药片。按2010年版《中国药典》（一部）附录ID片剂项下有关的各项规定进行检查。2.2对照品溶液及内标溶液的配制精密称取贝母素甲对照品100mg,置于100mL量瓶中，用甲醇溶解，定容，配制成1000mg・LT的单一对照品储备液，精密量取适量,用甲醇稀释成6个不同浓度的系列对照溶液，质量浓度为0.20〜100ug・LT。内标溶液的配制：精密称取甲硝哇对照品10mg,置于100mL量瓶中，用甲醇溶解，定容，配制成质量浓度为100mg•L-l的内标储备液。精密量取内标储备
7、液适量，用甲醇稀释成质量浓度为100Pg・L-1的内标溶液。1.3给药取血方法6只健康雌性Beagle犬，随机分为2组，分别口服给予乌贝散剂和片剂，按0.33g・kg-1体重给药，给药后0,0.5,0.75,1.5,2.5,3,4,5,6,8,10,12,24h用肝素管通过内置管取血样3mL,以4000r•min-1离心10min,分离出血浆，于-20°C冷冻保存，7d清洗期后，研究以同样的方式重复进行以完成交叉对照研究。2.4血浆样品处理方法取血浆样品500uL,分别加入氨水10011L、甲硝哇内标溶液（100pg•L-1）50uL,涡旋混合1
8、min后加入乙酸乙酯4mL,再涡旋混合5min,以6000r•min-1离心10min,分别取上清液于另一个试管中，于40匸空气流下吹干
