米诺环素片生物等效性研究

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1、米诺环素片生物等效性研究【摘要】目的：研究米诺环素片的药代动力学和相对生物利用度.方法：采用HPLC法测定20名健康男性志愿受试者随机自身交叉单剂量口服米诺环素片和米诺环素胶囊200mg后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度.结果：半衰期T1/2分别为（19.53±2.67）和（19.52±2.32）h,达峰时间Tmax分别为（1.72±0.41）和（1.72±0.70）h,峰值血浆浓度Cmax分别为（3.404±1.050）和（3.284±0.472）mg/L,药时曲线下面积AUC(0~60

2、h)分别为（62.50±11.77）和（56.93±7.33）（mg·h）/L.两种制剂的药动学参数差异无统计学意义(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为111.5%.结论：两种制剂具有生物等效性.【关键词】米诺环素片生物利用度色谱法高效液相　　0引言　　盐酸米诺环素(minocyclinehydrochloride)为半合成四环素类广谱抗生素,具高效和长效性,在四环素类抗生素中,本品的抗菌作用最强,抗菌谱与四环素相近.据　　1.2.2.8稳定性试验［7］①将低、中、高（0.517,2.068,4.6

3、53mg/L）3个浓度的盐酸米诺环素血浆样品处理后分别置于常温下2,4,8,16和24h,按前述方法测定盐酸米诺环素血浆浓度变化.计算样品稳定性,求得室温稳定性RSD分别为3.79%,1.64%和1.71%.②将低、中、高（0.517,2.068,4.653mg/L）3个浓度的盐酸米诺环素血浆样品反复冻融6次并分别测定每次复融后浓度,计算冻融对样品稳定性的影响,求得冻溶稳定性RSD分别为1.57%,1.44%和1.13%.　　统计学处理［7-8］:以非房室模型估算受试者的主要药代动力学参数,Cmax和Tmax采用实测值

4、,药时曲线下面积(AUC)用梯形法计算.所得参数先进行自然对数转换后再进行方差分析和双单侧t检验,Tmax采用非参数法检验(］．16版．北京：人民卫生出版社,2007：83.　　［2］yersSR,GalandiukS,etal.Analysisofminocyclinebyhighperformanceliquidchromatographyintissueandserum［J］.JChromatogrBBiomedSciAppl,1998,706(2):358-361.　　［3］MascherHJ.Determi

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