米诺环素可能抑制hiv相关性脑病

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1、米诺环素可能抑制HIV相关性脑病摘要:2005年04月29日（医业网）研究人员在4月27日《美国医学会杂志》（JAMA2005。293:2003-2011）上报告，对HIV感染动物模型的研究表明，米诺环素可以减少HIV所致脑炎的发病率和严重性。美国巴尔的摩市约翰霍普金斯大学的辛克和同事......2005年04月29日（医业网）研究人员在4月27日《美国医学会杂志》（JAMA2005;293:2003-2011）上报告，对HIV感染动物模型的研究表明，米诺环素可以减少HIV所致脑炎的发病率和严重性美国巴尔

2、的摩市约翰霍普金斯学的辛克和同事解释，抗逆转录病毒药不足以保护HIV病人的中枢神经系统，而米诺环素对ALS、发性硬化症和其它脑病动物模型有神经保护性，它有强大的抗炎特性，可以有效穿过血脑屏障。研究此药抗脑炎和神经变性的能力，他们让猪尾猴感染了猴免疫缺陷病毒(SIV)。5只猴子从感染21天后开始以米诺环素4mg/kg/天治疗，而另6只不治疗。到84天时――与HIV感染病人晚期阶段相应的时间――米诺环素显著减轻了脑炎的发病率和严重性(p=0.02)。对脑脊液的分析表明，米诺环素治疗显著降低了主要组织相容性复合

3、物II类抗原水平，“表明大脑内巨噬细胞和/或内皮细胞的激活被抑制”。其它神经炎性标志物的减少表明浸润和巨噬细胞、细胞毒性淋巴细胞的激活减少。神经元变性的标志物（β淀粉样物蛋白）和炎症前细胞因子水平也显著减少。而且，米诺环素还抑制了脑脊液和大脑组织内SIV的复制。体外研究表明，在培养的巨噬细胞和淋巴细胞中此抗生素也抑制了HIV和SIV的复制。辛克的小组提出，“米诺环素调整了细胞内或细胞外环境，使之不适合HIV或SIV的复制，而不是直接发挥了它的抗病毒活性”。因此他们建议进行试验来检查米诺环素作为高效抗逆转录

4、病毒药物治疗HIV相关性认知性病症和维持必须停用高效抗逆转录病毒药的病人低病毒负荷补充疗法的效果。艾滋病相关性发展性脑病发病机制及组织学改变艾滋病(AIDS)相关性脑病主要是艾滋病痴呆综合征(AIDSdementiacomplex，ADC)，ADC是由人类免疫缺陷病毒(HIV)侵犯中枢神经系统造成病人意识、行为和运动功能改变为主要表现的综合征。一般晚期艾滋病病人易患此病。HIV相关性痴呆综合征(HIVassociatiateddementia，HAD)是HIV急性感染后在血清转化过程中出现的，以成年人的认

5、知、运动及行为异常为特征的疾病。HIV相关性进行性发展性脑病(HPE)则是在儿童身上出现的认知、运动和行为的异常。ADC是由HIV感染及其他包括空泡性脊髓病、周围神经病和多发性肌炎组成的神经系统病变。HIV引起痴呆的具体机制尚未明确，可由HIV本身、机会性感染、肿瘤或者药物引起。(一)HIV的神经侵袭作用现在普遍认为HIV可随被感染的单核细胞或淋巴细胞进入大脑，并进一步感染巨噬细胞和星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞等脑细胞引发痴呆。HIV在理论上可侵入诸如小胶质细胞、少突胶质细胞、星形胶质细胞和神经

6、元，并在这些细胞内复制，其中巨噬细胞和小胶质细胞最易受染。被感染的细胞通过其产生的过氧化物和氮氧化物的相互反应可产生过氧化亚硝酸盐。CD68+小胶质神经细胞和70％表达HIVP24抗体的巨噬细胞能表达超氧化物歧化酶(SOD)，星形细胞和部分小胶质神经细胞上则可表达氧化亚氮。氧化亚氮和SOD相互作用产生神经毒素过氧化亚硝酸盐。这些研究表明大脑损伤是HIV感染和神经氧化损伤的结果，后者能对大脑产生毒性作用。(二)细胞蛋白质大脑感染HIV后，脑内免疫系统反应过度。所产生的免疫信使即细胞因子也称为化学因子(che

7、mokines)，能抑制脑细胞的生长，并诱导细胞死亡。随着化学因子，致炎细胞因子及一氧化二氮等分泌的细胞反应可引发广泛的病理学损害。这些产物不仅可由被感染的细胞产生，还可以由其他未被感染的活化细胞产生，其中细胞因子制瘤素M(oncostatinM)可能是最主要的致病因素。最近，CCL4和CXCLl2的化学因子以及其相应的受体CCR5和CXCR4备受注意。CCR5和CXCR4可影响烟胺比林迁移，引起细胞凋亡和影响神经递质的传导。(三)HIV蛋白HIV的gpl20、gp41及tat、nef、vpr和rev4个

8、基因编码的蛋白均可能有直接的毒性作用，这些物质可以直接对神经细胞产生毒性作用或通过激活星形胶质细胞、小胶质细胞和巨噬细胞释放细胞因子或神经毒性物质引起神经细胞损伤。除了HIV本身可直接引起神经系统病变，其他还有很多原因诸如感染、肿瘤等也可造成神经系统损伤。目前所知道的有：隐球菌感染、巨细胞病毒(CMV)感染、弓形虫感染以及进行性多发性脑白质病等。另外，由于HIV感染并发的肺部感染、肝功能衰竭以及血液黏度增加等均可造成脑缺氧，进