复方厄贝沙坦分散片生物等效性和蛋白结合率的研究

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1、沈阳药科大学硕士学位论文摘要1．复方厄贝沙坦分散片人体生物等效性建立一种灵敏、高效的HPLC和LC．MS法分析健康人血浆中的厄贝沙坦与氢氯噻嗪的药物浓度。并通过测定不同时间人血浆中的药物浓度，考察受试制剂复方厄贝沙坦分散片和与参比制剂复方厄贝沙坦片的相关药动力学参数及生物利用度，评价不同厂家生产的两种药物是否生物等效，为临床安全、有效用药提供依据。‘试验采用自身交叉单剂量口服给药设计，数据经DAS2．0软件处理，受试制剂复方厄贝沙坦分散片和参比制剂厄贝沙坦氢氯噻嗪片中厄贝沙坦的主要药代动力学参数分．别为：

2、k分别为1．84-0．7(均值±标准差，下同)和1．74-0．6h，C雠分别为12054-340．5和12524-295．3ng．皿～，tl尼分别为5．84-4．6和6．64-7．3h，用梯形法计算，?AUC¨分别为90534-4132和98524-4337lag·h·ml～，AUC嘶分别为105244-5263和116074-5842ng·h．ml一，以AUCo{计算，与参比制剂相比受试制剂厄贝沙坦的相对生物利用度平均为(94．24-21．3)％，方差分析结果表明受试制剂与参比制剂相比，生物利用度无显著

3、性差异(P

4、的相对生物利用度平均为(106．74-26．1)％，方差分析结果表明受试制剂与参比制剂相比，生物利用度无显著性差异(P<0．05)。两种制剂中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的AUC和Cm雠值经对数转换后，进行方差分析、双单侧t检验和90％置信区间分析，k经Wilcoxon’s非参数秩和检验，结果表明在制剂间和周期间无显著性差异，因此两制剂具有生物等效性。2．氢氯噻嗪对厄贝沙坦蛋白结合率影响．测定氢氯噻嗪对厄贝沙坦的蛋白结合率的影响。利用平衡透析法结合高效液相法测出游离型药物浓度，采用DiarnonsilC18(200

5、mmx4．6nllTl，5lun)色谱柱，乙腈一磷酸二氢钾水溶液10mm01．L．1(用磷酸pH3．5)(45：55，v／v)为流动相，检测波长：225nnl，流速：1．0mL·Il心1，柱温：35℃。比较未加及加入氢氯噻嗪后的厄贝沙坦的蛋白结合鲨堕塑型奎堂堡主兰垡笙苎塑墨-‘·__o-_-·__‘·_·-___-_···。__o-_。’-·_-_-o·_I’__‘o-●’o_●o-I●’_-_o-·_-__■_-o’_●●-‘-_-o_lo‘●●--o_-●o’‘ooo‘o’oo。1’———’’————

6、——————————一一一率。未加及加入氢氯噻嗪后的厄贝沙坦的蛋白结合率分别为93．8％和92．5％。氢氯噻嗪对厄贝沙坦的蛋白结合率基本无影响。关键词：复方厄贝沙坦分散片；厄贝沙坦；氢氯噻嗪；生物利用度；平衡透析2沈阳药科大学硕士学位论文摘要ABSTRACT1．Determinationofirbesartanandhydrochlorothiazideinhmanplasmaandbioequivalenceass姻smentofthecompoundtabletsanddispersibletable

7、tAnewmemodfordeterminationofirbesartanandhydrochlorothiazideinhumanplasmaandtoconductbioequivaleneestudyofcompoundirbesartanandhydrochlorothiazidetabletsinhumanplasmahasbeenestablished．AsingleoraldoseofcompoundirbesartanandhydrodllorothiazidetabletsanddiS

8、persibletabletwasgivenaccordingtoarandomizedcrossoverdesign．TheplasmaconcentafionofirbesartanandhydmeMomthiazideweredetermindebyaperformanceliquidchromatographyandhi曲performanceliquidchromatography-massspectrometrym