麻黄类药对组成规律的基础研究——麻黄桂枝药对i

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1、南方医科大学2009级博士学位论文麻黄类药对组成规律的基础研究一麻黄桂枝药对IBasicResearchontheCompositionRulesofHerbaEphedraeCoupletMedicines—CoupletMedicinesofHerbaEphedrae-RamulusCinnamomiI课题来源：麻黄类药对组成规律的基础研究(国家自然科学基金，编号81030066)专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员中药学徐文杰罗佳波教授于荣敏教授崔景朝教授张忠义教授富宁教授谭晓梅研究员论文评阅人吴清和教授谭晓梅研究员朱全红教授20

2、12年5月29日广州博士学位论文麻黄类药对组成规律的基础研究一麻黄桂枝药对I博士研究生：徐文杰指导教师：罗佳波教授摘要研究背景与意义药对，又称对药，由两味药成对，个别由三味以上药组成，是临床上常用的相对固定的配伍形式。药对组成形式主要是在七情配伍的基础上，以一定证候特点及采用相应治法为前提，根据药物的性味归经、升降浮沉，选择性地将两味或两昧以上的中药进行配对，其配伍蕴涵着丰富的客观规律。药对的配伍规律是基于中医药理论体系，能体现疾病证型、病机及药物特点而配合应用的药物间的联系，它是历代医家的经验总结，并经历了从感性认识到理性认识的飞跃，具有普遍性、重复性

3、的特点。我们进行药对组成规律研究的意义：(1)进一步揭示药对配伍的客观规律与科学内涵，阐明药对配伍的物质基础与作用机理，在更广的范围、更深的层次展现中医治疗疾病的科学原理。(2)指导临床遣方用药，既能更有效地运用已有的药对，亦利于针对疾病谱的变化、病证的发展而创制新药对。(3)随着药对的作用机理与物质基础更加明确，在新药研究中以有效成分或有效部位配伍已越来越多，中西药配伍亦不鲜见，传统配伍的普遍规律同样可以指导新的配伍形式，对中药新产品制剂处方研创具有现实意义。本药对组成规律研究遵循中医药的“理法方药”诊疗理论，以伤寒论风寒表实证为主线，选择经方麻黄汤及

4、其“君药对”麻黄_桂枝药对为研究对象，按性摘要味的“七情合和"配伍，以药味配比量为切入点，将药对配伍研究分解为：(1)药对配伍前后的体外化学成分变化研究。(2)主要药理效应(毒性)比较研究。(3)药对配伍对代谢组生物信息干预的研究。(4)运用解析多变量复杂关系的数理统计方法进行分析。通过麻黄桂枝药对配伍、化学成分变化、药理效应改变、体内代谢途径与机制几者间的内在联系，揭示药对的组成规律，据此为中医临床遣方用药、创制新药对及开发新药提供理论和实验依据。目的通过比较麻黄与桂枝不同配伍配比对水煎液中有效成分含量的影响，以探求麻黄与桂枝药对的化学变化规律。通过比

5、较麻黄与桂枝不同配伍配比对急性毒性、解热作用及其定量分析的影响，探求麻黄桂枝药对化学成分与药效学之间的关系。通过比较麻黄与桂枝不同配伍对于酵母诱导大鼠热病症候的代谢组学研究，探求麻黄桂枝药对配伍前后调节机制。通过麻黄桂枝药对配伍、化学成分变化、药理效应改变、体内代谢途径与机制几者间的内在联系，阐明药对配伍的物质基础与作用机理，据此为中医临床遣方用药、创制新药对及开发新药提供理论和实验依据。方法1．以计算机检索、手工追溯检索等手段相结合，充分利用中国学术期刊全文数据库、PubMed、SieneeDireet、SpringerLINK、CA、Toxnet等数

6、据库，广泛查阅有关麻黄汤、麻黄、桂枝及其有效成分的药理作用、毒副作用、生物转化、代谢和排泄的研究资料。2．麻黄桂枝药对不同配伍配比的体外化学成分研究分析在制备过程(体外)中化学成分数和量的变化，探讨麻黄、桂枝主要效应成分在制备过程中的理化变化和相互影响。Ⅱ博士学位论文《伤寒论》中麻黄汤组成为：“麻黄三两(去节)，桂枝二两(去皮)，甘草一两(炙)，杏仁七十个(去皮尖)。”本实验选取麻黄汤中药对一麻黄桂枝(3：2)为研究对象，依据药对文献报道的配比上下成倍浮动，设计成三个配比，分别制备了麻黄、桂枝单味药水煎液、麻黄桂枝药对3：1、3：2、3：43个配伍配比水

7、煎液、麻黄汤水煎液，分别采用GC—MS和HPLC钡,tJ定麻黄中麻黄类生物碱(去甲基伪麻黄碱、去甲基麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱)和桂枝中香豆素、桂皮醇、桂皮醛的含量，比较麻黄与桂枝不同比例配伍前后水煎液中有效成分含量的变化。3．麻黄桂枝药对不同配伍配比的主要药理效应(主证)比较研究根据麻黄汤、麻黄、桂枝单味药及麻黄桂枝药对组合的现代相关研究结果，以毒副作用、解热作用、药物相互作用等相关指标，从药理效应相互关系方面分析药对配伍(偶合)对靶标效应强度的规律。结合药对配伍化学成分和急性毒性、解热作用结果进行回归，分析三者关系，探寻麻黄桂枝药对增效减毒

8、的物质基础。急性毒性实验及相互作用研究取昆明小鼠，按照麻黄、桂枝、麻黄一桂枝(3