vegf基因多态性与肺癌发病风险的关联性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文VEGF基因多态性与肺癌发病风险的关联性研究姓名：刘长江申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：郭杨201203中文摘要VEGF基因多态性与肺癌发病风险的关联性研究摘要目的：肺癌是最常见的恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤死亡率的五分之一左右，发病率和死亡率呈逐年迅速上升趋势。根据全国肿瘤防治办公室提供的资料显示：20世纪70年代我国肺癌死亡率为5．47／10万，排在食管癌、肝癌、胃癌及宫颈癌之后，90年代我国肺癌死亡率为17．27／10万左右，通过21世纪卫生部的第三次死因回顾调查得知，肺癌死亡率明显增高。研究

2、调查显示：吸烟，空气污染，职业性接触粉尘，生活方式不良化等多种因素都会影响肺癌的发生，流行病学的研究已证实吸烟能够明显增加肺癌的发病率和死亡率。随着肺癌分子流行病学，肺癌细胞分子生物学研究水平的不断进步，关于肺癌遗传易感性方向的研究也逐步受到人们的重视。血管内皮生长因子(ⅦGF)是调节血管生成的重要调节因子，当其与受体结合后既能增加血管的通透性，又能促进血管内皮生增殖，最终导致肿瘤的繁衍和转移。肿瘤的生长归因于其无限的增殖、转移等恶性潜能，通过新生血管的生成。为其提供氧气和营养物质，也是肿瘤生长的关键，研究肿瘤血管生成对了解恶

3、性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移的许多生物学特性和机理有重要的理论意义和临床应用价值。本研究的目的是探讨病例组与健康组VEGF基因启动子区．460T／C、+405G／CSNPs与中国北方汉族人群肺癌发病的风险的关系。方法：采集河北医科大学第四医院胸外科2003年9月"-'2011年10月间260例肺癌患者空腹外周血；收集260侈wJ健康志愿者空腹外周血标本做对照。抽取空腹外周血5ml，枸橼酸钠抗凝处理后，采用PCR．RFLP分析方法和PIRA—PCR方法检测ⅦGF．460C／T和VEGF+405G／CSNPs的基因型频率分部，应

4、用SPSS15．0统计软件进行统计学分析，P<0．05为有统计学意义。结果：1健康组中的VEGF-460T／C与VEGF-405G／C两基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡，在健康组和肺癌组中，吸烟比例分别为35．4％、中文摘要59．6％，(犯=6．463，P<0．01)。吸烟大大增加肺癌的发病OR--2．966，(CI=1．208．7．282)。家族史比例28．5％、39．7％，(贮=6．734，P<0．01)。家族史大大增加肺癌发病。2VEGF．460T／C在肺癌组和健康组中的(T、C)频率分别是56．7％、41

5、．3％和59．8％、40．2％，两组比较无统计学意义(P=o．238)。三种基本基因型(T厂r、C／T、C／C)频率分别是39．6％、36．9％、23．5％和34．6％、50．4％、15％。两组基因型的分布无统计学意义(P=O．410，P=0．522)；与T／T-屺／T基因相比，携带C／C基因与肺癌发病无关OR=O．807(95％CI=O．655．1．153)。3VEGF+405G／C在肺癌组和健康组中的(G、C)频率分别是73．8％46．2％和43．2％57．6％，两组间有统计学意义(P=O．002)。三种基本基因型(G／G

6、、G／C、C／C)频率分别是31．9％、43．8％、24．3％和19．2％、46．3％、34／6％。两组的基因型分布有统计学意义(P=O．001)；与G／G+G／C基因相比，携带C／C基因大大增加肺癌发病OR=2．005(95％CI=1．339．3．000)。4携带VEGF405G／460C单体型可能增加肺癌的发病风险，OR值为1．32(95％CI=1．08-1．96)。结论：1吸烟、家族史增加肺癌的发病风险。2VEGF+405G／C的单核苷酸多态性增加肺癌的发病风险，而VEGF．460T／C未能增加肺癌的发病风险。3携带VE

7、GF405G／460C单倍体型显著增加肺癌的发病风险。癌关键词：血管内皮生长因子；单核苷酸多态；易感性；发病风险；肺2英文摘要StudyontheassociationofVEGFgeneticpolymorphismswithLungCancerABSTRACTObjective：Lungcanceristhemostcommonmalignancy,accountingforaboutonefifthofallcancermortality，morbidityandmortalitywererapidupwardyearb

8、yyear．AccordingtotheinformationprovidedbytheOfficeoftheNationalCancer，lungcancermortalityinChinainthe1970sas5．47／onehundredthousand，camein