甲基盐霉素在鲤体内药代动力学及残留的研究

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1、华中农业大学学位论文独创性声明及使用授权书学位论文如需保密，解密时间年月日是否保密独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果．尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得华中农业大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材科，指导教师对此进行了审定．与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中做了明确的说明，并表示了谢意．研究生张砂砷帆础‘月伽学位论文使用授权书本人完全了解。华中农业大学关于保存．使用学位论文的规定”，即学生必须按照学

2、校要求提交学位论文的印刷本和电子版本；学校有权保存提交论文的印刷版和电子版，并提供目录检索和阅览服务，可以采用影印，缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文．本人同意华中农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表，传播学位论文的全部或部分内容．注：保密学位论文在解密后适用予本授权书．学位论文作者签名：砂彳导师签名：云帮孓签名日期：谢年Z月／妒签名日期：加g年g月>衫日注：请将本表直接装订在学位论文的扉页和目录之间甲摹盐霹素存鲤体内的药代动力学及残留研究甲基盐霉素在鲤体内的药代动力学及残留研究研究生：王伟导师：袁宗辉教授(华中农业大学国家兽药残留

3、基准实验室／农业部食品安全评价重点开放实验室，中国武汉430070)摘要甲基盐霉素为聚醚类饲料添加药物，对猪、鸡等动物具有抗病促生长作用。水产养殖是世界上发展最为迅猛的食品生产行业之一，它对国家粮食安全、脱贫致富及高效农业产业结构等方面做出了巨大贡献，水产养殖业能够以一种可持续的方式发展，创造食品和就业，改善农村和城市居民的收入和生活，从而减少饥饿和贫困。鉴于甲基盐霉素良好的促生长效果以及水产动物缺乏有效的促生长添加剂，本实验旨在扩大甲基盐霉素的靶动物和适应症，过渡到水产饲料添加剂、安全使用和残留检测提供一定依据。本试验是在前期促生长试验

4、的基础上进行安全性评价，建立了鲤鱼血浆，组织和水体中甲基盐霉素高效液相色谱测定方法。对各种定量分析方法均进行了精密度、回收率、最低检出限等项研究，并系统地进行甲基盐霉素在鲤鱼体内的药动学和残留研究，用以阐明甲基盐霉素在鲤鱼体内吸收与排泄的程度与速度，确定甲基盐霉素在鲤鱼体内的残留标识物和靶组织，建立鲤鱼混饲甲基盐霉素的休药期标准，提供其残留监控技术。鲤鱼单次静注甲基盐霉素O．2mg／kgb．w．，药时数据符合无吸收二室开放模型。吸收半衰期frye)0．1h，消除半衰期flY20O．53h，表观分布容积Ⅳd)0．08L／kg，药时曲线下面积

5、(AUC)1．66(gg／mL)·h，结果表明甲基盐霉素在鲤鱼体内分布迅速，消除快。鲤鱼口灌lmg／kgb．w．药时数据符合有吸收一室开放模型，吸收半衰期(T‰)O．19h，消除半衰期(T‰)O．58h，药时曲线下面积(AUC)6．8l(p．g／mL)·h，达峰浓度(C。。曲4．15p．g／mL，生物利用度(F)82．04％，表明鲤鱼口灌甲基盐霉素后吸收迅速，消除快，生物利用度高。通过本试验可确定合适的给药剂量、用药周期和给药方式以及预测治疗效果，从而避免盲目用药，提高疗效，同时可以节约治疗成本。为阐明甲基盐霉素在鲤鱼体内的代谢物及主要代

6、谢途径，采用静脉注射和灌胃途径给药，检测了鲤鱼的血液、肝脏、肌肉、皮肤、水样等样品，发现血液和水样中含有少量代谢物，肌肉、肝脏、皮肤中均未发现代谢产物。体外微粒体孵育结果也未发现代谢物。通过本试验可指导合理用药，避免水体、底泥和鱼体内的细菌产生耐药性，营造健康的养殖环境，同时代谢试验为寻找新的残留标识物提供了一定参考。鲤鱼连续混饲80mg／kg甲基盐霉素12周后，采用HPLC检测甲基盐霉素在肌肉、华中农业大学2006届硕I。学位论文皮肤、肝脏中的残留量。结果表明，停药后2d各组织中甲基盐霉素均消除至最高残留限量以下。甲基盐霉素在鱼体内的消

7、除速度依次为：肌肉>皮肤>肝脏，即甲基盐霉素原型药在鲤鱼肝脏中消除最慢，残留时间最长，故确定甲基盐霉素原型药在鲤鱼体内的靶组织为肝脏，残留标识物为甲基盐霉素原型药，计算得到甲基盐霉素在鲤体内休药期为3天。通过本试验可确定了合理的停药期，为水产品卫生监督管理提供理论依据和技术保证，确保了食品卫生安全，避免了药物残留的发生。本文所建立的分析方法灵敏度高，操作简单，检测周期短，费用低，同时可作为检测其他动物的参考以及可作检测其它聚醚类药物的参考。药动、代谢与排泄以及残留试验详尽的分析了甲基盐霉素在鲤鱼体内的命运，弥补了该领域的空白，可用于指导实

8、际生产、避免残留、提高产出，保证国际之问正常贸易往来、扩大贸易、增加出口创汇及保障人类健康等均具有十分重要的意义和实用价值。关键词：甲基盐霉素，鲤，药代动力学，残留甲摹盐霉素旮鲤体内的药代动力