不同温度下甲砜霉素在鲫体内的药物动力学及残留研究

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1、华中农业大学硕士学位论文不同温度下甲砜霉素在鲫体内的药物动力学及残留研究姓名：李静申请学位级别：硕士专业：基础兽医学指导教师：操继跃201206不同温度下甲砜霉索在鲫体内的药物动力学及残留研究摘要本论文研究了在10℃和25℃两个水温条件下，甲砜霉素在鲫体内的药物动力学特征和残留消除规律特征。血浆组织样品通过液．液萃取、氮气吹干、浓缩等步骤前处理，采用反相高效液相色谱法(RP．HPLC)测定样品中甲砜霉素含量。在本试验建立的液相检测条件下，血浆和各组织的标准工作曲线相关性良好，相关系数(r)均在0．9996以上。甲砜霉素在血浆中的高、中、低浓度回收率均在87％以

2、上，皮肤、肌肉、肝胰脏和肾脏的高、中、低浓度回收率均在74％以上。日内、日间变异系数均小于10％。对鲫以15mg／kg·bw的剂量单次口灌甲砜霉素进行药物动力学参数模拟研究显示，甲砜霉素在鲫体内吸收较慢、分布广泛、消除半衰期长。水温对药物在鲫体内的药动学过程的影响表现在，低温下吸收速度相对较慢，消除半衰期较长。用3P97进行房室模型分析表明，甲砜霉素的药一时曲线均较符合有吸收一室开放模型，10℃水温条件下甲砜霉素在鲫体内的主要药物动力学参数为：吸收半衰期(tl／2k。)4．63h；峰浓度(Cmax)5．7199／mL；达峰时间(Tm觚)10．94h；消除半衰期

3、(tt／213)13．68h；表观分布容积(Vo／F)1．53L／kg；清除率(CLb)O．08L／(h-kg)；药时曲线下面积(AUC)195．9999·h／mL。25℃水温条件下甲砜霉素在鲫体内的药物动力学参数为：吸收半衰期(h／2k。)2．72h；峰浓度(Cmax)5．6099／mL；达峰时间(Tm舣)6．98h；消除半衰期(tl／21=1)9．87h；表观分布容积(Vd／F)1．64L／kg；清除率(CLb)0．12L／(h·kg)；药时曲线下面积(AUC)130．1699·h／mL。在药物残留研究中，研究了甲砜霉素在鲫的皮肤、肌肉、肝胰脏、肾脏的残留

4、规律。以15mg／kg·bw的剂量连续口灌给药3d，于最后～次给药后1、3、5、7、13、18、24、36、48、72h处死鲫鱼，采集皮肤、肌肉、肝胰脏和’肾脏各适量样品，经处理后进液相分析。结果显示：鲫鱼体内各组织中的甲砜霉素在不同水温条件下，代谓}明显不同，水温高甲砜霉素消除快，水温低甲砜霉素消除慢。相同之处，表现在两个温度下，甲砜霉素在鲫鱼主要组织中消除均较慢，在72h时，仍可在在皮肤、肌肉、。肾脏组织中检测到甲砜霉素。同时，皮肤中的药物代谢速率相对于其他组织较慢，因此，建议把皮肤作为甲砜霉素药物残留的靶组织。残留试验结果表明，若以15mg／kg·bw的

5、剂量连续口灌给药甲砜霉素后，建议甲砜霉素在鲫鱼体内的休药期定为：在10。C至少为lOd，在25℃至少为6d。关键词：甲砜霉素；鲫；药物动力学；药物残留；高效液相色谱华中农业大学2012届硕士学位论文AbstractPharmacokineticsandresidueseliminationofthiamphenicol(TAP)werestudiedincruciancarp(Carassiusauratus)keptattwowatertemperaturesof10and25。C．TAPconcentrationsinplasmaandtissueswer

6、eanalyzedbymeansofreversed。phasehigh．performanceliquidchromatographyfI心-HPLC)afterliquid-liquidextraction．Thecorrelationofcalibrationcurveswereallgood，whichcorrelationcoeffcients(r)weremorethan0．9996．Theaverageextractionrecoveriesweremorethan87％fromplasma，morethan74％fromskin，muscle，

7、liverandkidney．Theintra—dayandinter-daycoefficientsofvariationwerelessthan7％and9％．respectively．Fishwereadministeredorallywithasingledosageof15mg／kgbodyweightinthepharmacokineticsgroup．TheresultsshowedthatthepharmacokineticcharacteristicsofTAPincruciancarpmanifestedaslowabsorption，wi

8、dedistributionandsl