不同温度下麻保沙星在鲫体内的药物动力学及残留研究

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1、不同温度下麻保沙星在鲫体内的药物动力学及残留研究1．2．2喹诺酮类药物在水产动物中的药动学研究现状在国终，喹诺酮类药物应用较为广泛，对其在水产动物体内的药物动力学也进行了系统的研究，其中包括氟甲喹、曝喹酸、恩诺沙星、环丙沙星等药物在大两洋鲑(Samuelseneta1．，2000；Stoffregeneta1．，1997)、大荫洋庸鲽(SamueisenandErvik，1997)、斑点叉尾鲴(Plakaseta1．，2000)、欧洲鳗鲡(Boon,1991)、鲈鱼(Intone哦a1．，2000；Po

2、hereta1．，1997)、鲤鱼、非洲鲶鱼、虹鳟(Nouwseta1．，1988)等水产动物体内的药动学。研究内容涉及到：口灌(Intorreeta1．，2000)、药浴(Intoneeta1．，2000)、肌注(Boon,1991)、静注(Plakaseta1．，2000)等不同给药方式及不同种属之闰(Martinseneta1．，1994)、不同药物种类(MartinsenandHorsberg，1995)、不同给药剂量之间的比较动力学，也包括血浆蛋白结合率、生物利用度的研究。此外，还研究了原形药

3、物及其代谢物的联合药动学(Plakaseta1．，2000；Intorreeta1．，2000)。在国内，喹诺酮类药物也已被广泛应用子水产养殖，对它们的药动学迄进行了广泛研究，其中包括喹乙醇、嗯喹酸、诺氟沙星、氧氟沙星、达氟沙星、二氟沙星、洛美沙星、环焉沙星、沙拉沙星等药物在鲤鱼(操继跃等，2005a；方之平等，2005；张雅斌等，2000；曾子建等，1993)、鲫斑节对虾(房文红，2001)、中华绒蟹鳖(杨先乐等，2001)、鲫(王翔凌等，2006；潘玉善等，2006；Dingcta1．，2006)、

4、带点石斑鱼(Guoeta1．，1994)体内的研究。与国外相比，国内药动学研究内容单一，少见生物利用度、盎浆蛋良结合率的报道，缺乏比较动力学的研究，因此，该领域还存在广阔的研究空间。薹．2．3睦诺酮类药物在水产动物中的残留消除研究现状对于水产动物的药物残留研究，国外进行的较早，而且研究内容也比较深入。从鱼类种属、取样组织到药物种类及不同给药方式之闻均进行了全面研究，也充分探讨了代谢残留物的消除动态规律。Samueisen和Ervik(1997)以静注、腹腔注射、豳服多种给药方式研究氟紫喹在大西洋庸鲽体内

5、的瀵除规律，结果发现：以腹腔注射药物浓度最高，静注次之，口服最低，发现代谢物7一脱氢氟甲喹仅微量存在，各种给药方式消除速率差别不大。Plakas等(2000)研究了蜀服氟警喹后在斑点叉尾煮罄体内的残留消除动态研究，14C标记的氟甲喹在各种组织中均有残留，以肝脏中最高，肌肉中最低，腿睫中仅有原形药物残餐，胆汁中还包括氟甲喹的代谢物牛磺酸结合物，尿液中则存在原形药及两种代谢物(脱氢一氟甲喹与牛磺酸结合物)，该研究特别关注了药物可能具有的不同排泄途径，通过收集腿汁和尿液，确定了这两条排泄华中农业大学2008届

6、硕士学位论文途径，还推测该药物可能通过鳃排泄。Ueno等(2001)对养殖鳗鲡连续6d口服二噫喹酮酸研究其残留消除规律，同时研究了其主要活性代谢物M．1及原药分别与葡糖苷酸结合物的残留消除动态，取样组织为血清、胆囊、肝和肾，结果发现：停药后1d，组织中原药浓度由高到低依次为肾脏、肌肉和肝脏，胆汁中为组织中的十倍以上，胆汁中从停药2d以后直至U20d，M．1浓度始终超过原药浓度，原药及M．1的葡糖苷酸结合物也以胆汁中最高，推测胆汁排泄可能为该药物排泄的重要途径。Gingefich等(1995)通过研究14

7、C标记的沙拉沙星在未成年斑点叉尾鲴体内的分布及残留消除规律发现：在斑点叉尾鲴体内，沙拉沙星主要经肠道消除；另外，肾脏和胆汁排泄也是主要的消除途径；试验还发现药物在皮肤与骨骼中残留严重，这与沙拉沙星在大西洋鲑和虹鳟体内的残留研究结果一致，证实了这两种组织是该药物的主要残留组织。Malvisi等(1997)对氟甲喹在海鲷体内的分布消除规律进行研究也发现：皮肤和骨骼中的药物浓度远高于其它组织，且易持续残留，表明喹诺酮类药物易在这两种组织中沉积。研究还发现在同样试验条件下，海鲷肌肉中药物浓度比淡水鱼(如虹鳟)低

8、80倍，可以推测海水中的离子可能会影响氟甲喹的吸收。在国内，随着喹诺酮类药物在水产上的广泛应用，对其残留消除规律的研究也越来越多。李健等(2001)研究了噫喹酸在鲈鱼体内的残留消除情况，给药3d后，体内药物消除较快，降至要求的最低残留限量所需的时间分别为：血液21d、肌肉和肝脏均12d、肾脏25d，建议休药期为15—20d。朱秋华和钱国英(2001)研究诺氟沙星在甲鱼体内分布和残留规律表明：该药在肌肉、肝脏和肾脏中均有分布，且水平相近，故认