不同给药方式下培氟沙星在鲤体内的药代动力学研究-论文.pdf

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1、第29卷第4期大连海洋大学学报V01．29No．42014年8月JOURNALOFDALIANOCEANUNIVERSnYAug．2014D0I：10．3969／J．ISSN．2095-1388．2014．04．012文章编号：2095—1388(2014)04-0386—05不同给药方式下培氟沙星在鲤体内的药代动力学研究李改娟，刘艳辉，祖岫杰，鞠松柏，王文兰，陈伟强，刘铁钢(吉林省水产科学研究院，吉林长春130033)摘要：在水温为l8℃下，按10mg／kg(体质量)对体质量为(200+30)g的福瑞

2、鲤Cyprinuscarpio单次肌肉注射和混饲口灌培氟沙星，于不同时间点采集鲤血浆、肌肉、肝胰脏、肾脏组织，经超高液相色谱法测定各组织中培氟沙星的浓度，并采用DAS3．0药物代谢动力学软件的非房室模型统计矩方法分析药时数据。结果表明：昆饲口灌给药和肌注给药后，培氟沙星的药时曲线下面积(AUC)分别为88．35、139．9mg·h／L，达峰浓度(C)分别为2．092、3．687ms／L，达峰时间()分别为4．0、0．5h，消除半衰期(￡／2)分别为22．301、74．357h，表观分布容积()分别为5．

3、464、15．342lMkg，总体清除率(cL)分别为0．170、0．143L·kg／h。研究表明，肌肉注射给药较混饲口灌达峰时间短，达峰浓度高，半衰期长，生物利用度高。关键词：鲤；培氟沙星；药代动力学；给药方案中图分类号：$965．116文献标志码：A鲤是中国的主要经济鱼类之一，细菌性鱼病是在指导临床合理用药，有效控制鱼类细菌性疾病。鲤养殖的主要限制因素，尤其是细菌出血性败血病1材料与方法最为严重，其主要致病菌为温和气单胞菌和嗜水气单胞菌。诺氟沙星、恩诺沙星、环丙沙1．1材料星等喹诺酮类药物已长期应用

4、于鱼类细菌性疾试验用鲤由九台水产良种场提供，体质量为病的防治，由于滥用、乱用药物现象严重，已导致(200~30)g，共300尾，试验前一周暂养在水族鱼类细菌产生耐药性。培氟沙星(Pefloxacin)是箱内。第三代喹诺酮类药物，由于其分子基本结构中引入试验试剂：乙腈(色谱纯)、KH：PO、NaOH、了疏水性的氟原子及亲水性的吡嗪环，在体内具有HCOOH均为分析纯；甲磺酸培氟沙星标准品由中良好的组织渗透性，除脑组织和脑液外，在各组织国兽药监察所提供；培氟沙星原料药(含甲磺酸和体液中均有良好的分布，不仅抗菌

5、性能更强、更培氟沙星不少于98．0％)，由南京农牧高科生物技广谱(包括革兰氏阳性菌)，而且使用方便、成本术有限公司提供。低、治疗效果显著、不良反应少，比早期喹诺酮类药物的细菌耐药性有所降低j。目前，培氟试验仪器：超高液相色谱仪(WatersACQU—ITYUPLC)、离心机(XiangYiL一550)、振荡器沙星已广泛应用于水产养殖中，但尚未见关于该类(IKAMS3digita1)、氮吹仪(HGC一24A)、Waters药物在鱼类体内药动学方面的报道，使用该类药物OasisRHLB固相萃取柱等。治疗水生

6、动物的细菌性病时，大多是借鉴兽医对哺乳动物的研究成果，造成该类药物在水产业疾病防1．2方法治用药的盲目性J。本研究中，进行了培氟沙星1．2．1肌肉注射给药及样品的采集用生理盐水在福瑞鲤Crcarpio体内药代动力学研究，旨将甲磺酸培氟沙星配制成所需浓度，按照培氟沙星收稿日期：2013—11-22基金项目：国家现代农业产业技术体系(CARS一46—29)；吉林省公益性科研院所行业科研项目；吉林省世行贷款农产品质量安全项目(2011一YS9)；吉林省科技发展计划项目(20140417021CB)作者简介：李

7、改娟(1982一)，女，工程师。E-mail：519101890@qq．COm通信作者：刘艳辉(1966一)，女，研究员。E-mail：Liuyanhui9@163．tom第4期李改娟，等：不同给药方<-F培氟沙星在鲤体内的药代动力学研究38710mg／kg(体质量)的剂量给每尾鲤肌肉注射，共胰脏、肾脏样品分别进行高、中、低3组加标试注射150尾，于给药后0．08、0．25、0．50、1、2、验，然后按照“1．2．3”节中的方法进行处理后测4、6、8、12、24、48、72、96、120h时间点分别定，

8、回收率按下式计算：取6尾鱼，自尾静脉采集血样，同时将鱼处死，取回收率=xlO其肌肉、肝胰脏、肾脏等组织，继续于168、216、264、312、360、408h采集肌肉、肝胰脏、肾脏等上述样品于1d内重复测定5次，连续测定5组织。将采集的血样置于含1％肝素离心管中混d，计算各浓度水平响应值峰面积的变异系数，以匀、离心，分离上清液血浆，每个样品设6个重此衡量检测方法的精密度。复。血浆及各组织样品于一20℃下保存备用。1．3数据处理1．2．2混饲