没食子酸对恩诺沙星在鲤体内的药代动力学及残留的影响研究.pdf

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1、第3l卷第6期2016年12月大连海洋大学学报JOURNALOFDAUANOCEANUNIVERSITYV01．3lNo．6Dec．20l6DOI：10．16535／j．cnki．dlhyxb．2016．06．013文章编号：2095—1388(2016)06—0658—05没食子酸对恩诺沙星在鲤体内的药代动力学及残留的影响研究李改娟1，刘艳辉1，陈伟强1，祖岫杰1，戴欣2，赵全东1，杨炳坤1(1．吉林省水产科学研究院，吉林长春130033；2．松辽流域水资源保护局，吉林长春130021)摘要：

2、为研究没食子酸与恩诺沙星联合用药及单用恩诺沙星在福瑞鲤Cyprinuscarpio体内的药代动力学参数及其残留消除规律，采用平行对照试验，将体质量为(200+30)g的鲤随机分为单用恩诺沙星组(对照)和联合用药组(没食子酸与恩诺沙星质量比为10：1)，试验水温为26℃，各组均按2mg／kg(体质量)剂量的恩诺沙星单次混饲口灌给药，于给药后不同时间点采集鲤血浆、肌肉、肝胰脏、肾脏组织，采用高效液相色谱法测定各组织中恩诺沙星的浓度，并使用DAS3．0药物代谢动力学软件的非房室模型统计矩方法分析药时数

3、据。结果表明，没食子酸能显著增大鲤各组织对恩诺沙星的吸收效率，提高有效药物浓度20．0％一44．9％，并加快了恩诺沙星的代谢和消除，240h时联合用药组鲤血浆、肌肉组织中药物残留量比对照组分别降低了44．2％和34．1％。关键词：鲤；恩诺沙星；没食子酸；联合用药；药代动力学；残留中图分类号：$965．116文献标志码：A水产养殖病害问题一直是制约水产养殖业发展的瓶颈，尤其是细菌性疾病的流行与暴发，给水产养殖者造成了严重的经济损失。生产过程中对症下药固然能起到预期的效果，但同时也带来了诸如药物残留

4、影响水产品安全和大量用药使病原体产生耐药性等一系列问题。因此，在生产中研制高效安全的抗病药物是目前亟待解决的难题。中草药具有抑菌无残留、无耐药性、诱食和提高免疫力等作用⋯，克服了化学药物和抗生素类药物的缺陷，但中草药也存在用药剂量大、疗效慢等缺点。中西药联合应用弥补了中草药和抗菌素单味用药的不足。既可增强治疗效果、降低耐药性的产生，又可保护环境、减少药物残留旧1，具有较好的发展前景。卢静等口1对中药单体和抗生素联合用药的药效学进行了研究，发现将没食子酸和恩诺沙星联合用药，克服了上述单一用药的缺点

5、，且该联合用药对嗜水气单胞菌具有相加抑菌作用，对温和气单胞菌具有协同抑菌作用。在此基础上，本研究中对没食子酸和恩诺沙星联合用药与单用恩诺沙星在鲤体内吸收、分布和消除情况进行了比较，探讨了中药没食子酸对恩诺沙星药物代谢及残留的影响，为制定合理的给药方案和休药期提供依据。1材料与方法1．1材料试验鱼为长春市九台水产良种场提供的福瑞鲤Cyprinuscarpio，体质量为(200__．30)g，试验前一周暂养在水族箱内。试验仪器主要有WatersACQUITYUPLC超高液相色谱仪、XiangYiL一

6、550离心机和IKAMS3digital振荡器。试验药品主要有乙腈(色谱纯)，KH：PO。、NaOH、HCOOH(均为分析纯)，恩诺沙星标准品由中国兽药监察所提供，恩诺沙星原药粉(含量不少于98．0％)由中国西安瑞特动物药业有限公司提供，试验用水为二次蒸馏水。1．2方法1．2．1标准溶液的配制用流动相配制浓度为100“g／mL的恩诺沙星标准储备液，于冰箱中收稿日期：2016-03-02基金项目：吉林省科技引导计划项目(20140417021CB)；国家现代农业产业技术体系(CARS一46-29)

7、作者简介：李改娟(1982一)，女，工程师。E-mail：519101890@qq．con通信作者：刘艳辉(1966一)，女，研究员。E-mail：Liuyanhui9@163．corn第6期李改娟，等：没食子酸对恩诺沙星在鲤体内的药代动力学及残留的影响研究659(4oC)避光保存。临用前，分别用流动相稀释配制成浓度为0．01、0．05、0．10、2．00、20．00、100．00斗g／mL的系列标准工作液。1．2．2混饲口灌给药及样品采集H。51试验设联合用药组和单用恩诺沙星组(对照组)，在水

8、温为26cc条件下，中西药联合用药组按没食子酸和恩诺沙星质量比为10：1混合溶解后混人饲料中，加水搅拌成糊状，配制成一定浓度，单次混饲口灌给药[以恩诺沙星计，剂量为2mg／kg(体质量)]；单用恩诺沙星的对照组按2mg／kg(体质量)的剂量单次混饲口灌给药。灌人试验鱼前肠后，无回吐者保留用于试验，于给药后0．17、0．33、0．50、0，75，1，2，4、6712、16、247727，私?2881384、480h分别从每组取6尾鱼，自尾静脉采集血样，将血样置于含1％肝素的离心管中混匀、离心，分离