硫酸新霉素在吉富罗非鱼体内的药代动力学及休药期

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1、第l7卷第6期中国水产科学vo1．17No．62010年11月JournalofFisherySciencesofChinaNovember2010硫酸新霉素在吉富罗非鱼体内的药代动力学及休药期宋洁’。，王贤玉，王伟利，姜兰，罗理(1．中国水产科学研究院珠江水产研究所，广东广州510380；2．上海海洋大学，上海201306)摘要：在实验水温(28士2)℃条件下，按25mg-kg的剂量对吉富罗非鱼(Geneticallyimprovedfarmedtilapia，GIFT)单次口灌给药后，采用UPLC—MS／MS法测定吉富罗非鱼组织中的药物水平，研究硫酸新霉素在吉富罗非鱼体内的药代动

2、力学及消除规律。结果表明，血药浓度时间数据符合一级吸收二室开放模型，药物在血浆中达峰时间血药浓度高峰clm和消除半衰期7’l，2B分别为1．299h、16．138g·mL和25．7764h。药物消除速度由快到慢依次为：肌肉、肝脏、肾脏，消除半衰期伽分别为31．802h、34．917h、45．175h。选取吉富罗非鱼可食性肌肉组织作为残留检测靶组织，参考中华人民共和国第235号公告中对禽肌肉MRL规定，以0．5mg·kg为残留限量，建议休药期不低于6d。[中国水产科学，2010，17(6)：1358—1363]关键词：吉富罗非鱼；硫酸新霉素；药代动力学；休药期中图分类号：$94文献标识

3、码：A文章编号：1005—8737一(2010)06—1358—06硫酸新霉素(Neomycinsulfate)为氨基糖苷类规定，对于硫酸新霉素在动物体内的药动和残留抗生素，可抑制细菌蛋白质合成，对葡萄球菌属、研究主要集中在牛、羊等畜禽种类，由于硫酸新需氧革兰氏阴性杆菌、部分结核分支杆菌有较好霉素在不同动物种类间的代谢速率是有一定差别的抗菌活性，常用于防治畜禽、养殖鱼类细菌性的I9]，因此本研究模拟水产实际养殖条件，研究病害⋯。由于该药物具有较强的耳毒性和肾毒性【2]，了硫酸新霉素在吉富罗非鱼体内的药代动力学及残留在食品中的硫酸新霉素是潜在的安全隐患，残留情况，为其在罗非鱼养殖中的科

4、学合理使用因此，该药物的安全使用和残留检测技术就显得提供参考依据。十分重要。常用的检测方法有微生物法【]】、旋光1材料与方法法[、分光光度、法【和高效液相色谱法[矗]，这些方法样品前处理较繁琐，通常需要对样品衍生后1．1实验动物才能进行检测，且组织中检测限一般在0．1mg·kg吉富罗非鱼(Geneticallyimprovedfarmed左右，无法满足药代动力学研究的要求。本实验tilapia，GIFT)购自珠江水产研究所水产养殖基地，建立的硫酸新霉素UPLC—MS／MS检测法，样品前体质量(200+10)g，健康无病。实验前在实验池内处理简单，且无需衍生，可直接上机检测，检测暂养2

5、周，水温为(28士2)cc。饲喂不含任何药物的限达到0．005mg·kg～，可满足兽残和药代动力学全价饲料。实验前对罗非鱼进行抽检表明组织中研究的要求。均不含硫酸新霉素。目前国内外未见有关硫酸新霉素在罗非鱼体1．2药品与试剂内药代动力学和残留情况的研究报道和MRL的硫酸新霉素标准品(每毫克相当于709单位)：收稿日期：2010—03—08；修订日期：2010—04—13．基金项目：国家十一五科技支撑计划项目(2006BAD03B04一O2)；广东省农业攻关计划项目(2008A020100006)作者简介：宋洁(1983一)，男，硕士研究生，从事水产动物药物动力学研究．E—mail：s

6、on百ie8952@163．com通讯作者：姜兰，副研究员．E—mail：jianglan2@tom．tom第6期宋洁等：硫酸新霉素在吉富罗非鱼体内的药代动力学及休药期购自中国药品生物制品检定所，批号3099310；025h、0．5h、1h、，．5h、2h、4h6h、8h、三氯乙酸(分析纯)、磷酸二氢钠(分析纯)：购自广12h、24h、48h、72h、96h、168h、240h、312东光华化学厂；磷酸氢二钠、氯化钠(分析纯)：购h、360h、432h分别采集血液、肌肉、肝脏和肾自广州化学试剂厂；三氟乙酸(色谱纯)：购自杭脏，将样品放人一20~C冰箱保存用于实验分析。州宝凯生物化学品

7、有限公司；固相萃取柱：Waters1．6样品处理OASISHLB(500mg／6mL)；磷酸盐缓冲液(pH6．5)：萃取：准确称取匀浆肌肉、肝脏、肾脏2．0g，取磷酸氢二钠(Na2HPO4·12H20)9．702g和磷酸二氢血浆2．0mL，移至50mL离心管，加入20mL提钠aH2PO4-2H2o)1o．686g溶解于500mL双蒸水。取液(pH6．5的磷酸盐缓冲液+5％三氯乙酸；1．3实验仪器与设备E-F=I：1)，水平摇床室温振荡1h，离心15min超