vam3在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究

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1、也若《诚如皆《促中＠聲令刮等獻硕±研究生学位论文Ｗ北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号１：Ｓ２０２００８０２４硕±学位论文Ｖａｍ３在大鼠体内的药代动力学及组织分布研巧：ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆＶａｍ３ｃｏｎｃｅｎｔｒａ村ｏｎｓｉｎｒａｔ—ＭＳ／ＭＳｌａｓｍａａｎｄｔｉｓｓｕｅｕｓｉｎＬＣ；Ａｌｉｃａ村ｏｎ化ｐｇｐｐｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅ杜ｃａｎｄ杜ｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕ村ｏｎｓｔｕｄｙ所院：北京协和医学院药物研究所姓名

2、：张瑞霞指导教师：马辰研究员导师小组：马辰李被贺文义学科专业：药物分析研充方向：药物新方法新技术研究一完成日期：二零五年五月中国医学科学院＊北京协和医学院硕：ｆ：研究生学位论文目录中文摘要１英鋪要３一第章芭类化合物研究进展５１５．植物中的分布２５．结构分类３．药理作用６３．１抗肿瘤作用６３．２降血脂作用７３．３也血管保护７３．４抗炎作用８．３５抗微生物作用８３．６其他药理活性９４．药代动力学研巧１０４．１白黎

3、芦醇的药代动力学研究１０４．２其他天然常类化合物的药代动力学研究１３５．分析方法１４５１）．高效液相色谱法（ＨＰＬＣ１４５．２液质联用方法（ＬＣ／ＭＳ）１５５ＣＥ１５．３毛细管电泳方法（）５．４薄层扫描法（ＴＬＣＳ）１６５５１６．其他分析方法６．小结与展望１７第二章Ｖａｍ３在大鼠体内的药代动力学研究１８１１．仪器设备和实验材料８１．１药品与试剂１８１．２仪器设备１８１．３实验动物８１１４１９．数据处理２．实验方法巧２１．分析

4、条件１９２．２溶液的配制２０２．３加Ｖａｍ３血浆样品和质控样品（ＱＣ）的制备２１ｉ中国医学科学院＆北京巧？和医学院硕±研巧生学位论文２４血．浆样品预处理２１２５．方法学验证２１２Ｖａｍ３．６在大鼠体内的药代动力学研究２９３．结果３０３．１大鼠灌胃给药后Ｖａｍ３的药代动力学３０３２．大鼠静脉给药后Ｖａｍ３的药代动力学３１３３Ｖａｍ３．在大鼠体内的生物利用度巧４．識３３４１．流动相的选择３３４．２内标物质的选择３４４３３４．质谱方法的确定

5、４．４生物样品预处理方式的选择３４４．５有机萃取溶剂乙酸立醋的使用量和ｐＨ调节３５４５．６药代动力学数据抵合方法选择３４７Ｖａｍ３在大鼠血３６．浆的药代动力学数据分析第Ｈ章Ｖａｍ３在大鼠体内的组织分布研巧３８１．仪器设备和实验材料３８１．１药品与试剂％１．２仪器设备％１．３实验动物％１．４数据处理如２．方法３８２．１分析条件．；％２．２溶液的配制３９２．３组织样品预处理３９２４组．织标准工作样品和质控样品（ＱＣ）的制备３９２．５方

6、法学验证０４２．６Ｖａｍ３在大鼠体内的组织分布研究５４３．鄉５５４．職５５４．１Ｖａｍ３在大鼠组织分布研究５５４２Ｖａｍ３．在大鼠体内代谢产物的研究５７总结５８英文缩略词６０参考：献６２中国医学科学院＆北京协和医学院硕±研巧生学位论文致谢６９个人麵７０独创性声明７０ｉｉｉ中国匿学科学院＆北京协和医学院硕±研究生学位论文中文摘要Ｖａｍ３是从中国传统中药山葡萄根中提取得到的白黎芦醇二聚物。虽其在植物，但现己能够用白黎芦醇进行化学合成ａ

7、ｍ３体中含量较低。有研究发现Ｖ具有抗哮一喘和抗慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）作用。慢性阻塞性肺疾病ＣＯＰＤ是种具有气（）流受限特征的疾病，与肺部有害气体或有害颗粒的异常炎症有关。ＷＴＯ有报道预测到２０３０年ＣＯＰＤ将成为全球第Ｈ大致死疾病。而相关药理报告显示Ｖａｍ３可Ｗ抑制多种ＣＯＰＤ引起的炎症反应及因子，且其抗氧化活性要优于白黎芦醇。虽其药理活性显著，但目前尚无有关Ｖａｍ３的药代动力学的报道。－ＭＳＶａｍ３在大鼠体内的生物利用度和组织分本文建立了ＬＣ／ＭＳ分析方法测定布。样品前处理采用乙酸乙驅提取，４（ＴＣ

8、氛气吹干，甲醇复溶进样；内标选用澄皮－－ｘ７５素；色谱条件为：ＳｈｉｍｐａｃｋＸＲＯＤＳＣ１８色谱柱（２．３ｍｍ，３ｐｍ），流动相为０．１．１％甲酸乙腊（５０：５０，Ｖ／Ｖ）梯度洗脱。采用电