维胺酯在大鼠体内药物动力学及组织分布的研究

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1、中南大学硕士学位论文维胺酯在大鼠体内的药物动力学及组织分布研究姓名：张蓓蓓申请学位级别：硕士专业：皮肤病与性病学指导教师：陈翔20070501硕士学位论文中文摘要摘要目的研究大鼠口服维胺酯后体内的药物动力学过程，以及该药在心、肝、脾、肺、肾、脑、皮肤、脂肪、肌肉、睾丸、骨骼、子宫以及卵巢等组织中的分布特性，从而为维胺酯临床用药的安全性、有效性和扩大适应症提供提供实验依据。同时检测大鼠体内维胺酯同分产物的形成情况，以便为新药研发提供可能的方向。方法正常大鼠单次灌胃给予维胺酯125mg瓜g后，采用高

2、效液相色谱法检测不同时间点血浆和组织中药物浓度，并用液相色谱质谱联用法检测大鼠皮肤和血浆组织中的药物同分产物的形成情况。所得血浆药物浓度数据用DAS2．0软件进行房室模型拟合并计算药物动力学参数。结果1．正常大鼠单次灌胃给予维胺酯125mg／kg后，所得药时曲线符合二室模型，主要药代动力学参数：tj／2(p)为(2．22±0．52)h；Tn。为(O．83_+0．13)h；C。。为(3．90+1．05)p鲈nL。2．正常大鼠单次灌胃给予维胺酯125mg／kg后，15minl为药物即可迅速分布至各主

3、要组织器官，1h后药物在脂肪组织中浓度最高，皮肤、肌肉组织次之，骨骼最低。7h后各组织药物浓度均明显下降。硕士学位论文中文摘要3．正常大鼠单次灌胃给予维胺酯125mg／kg后1h，大鼠血浆及皮肤组织中可以检测到与维胺酯分子量相同的新物质。结论1．维胺酯在大鼠体内药代动力学过程符合二室模型，药物在体内分布迅速，代谢消除也较快。2．维胺酯在大鼠体内各组织器官分布广泛，在皮肤、脂肪等多数组织浓度远高于血浆药物浓度。3．维胺酯在大鼠体内能产生与之分子量相同的化合物，该化合物有可能是维胺酯的同分异构体。关

4、键词维胺酯，药物动力学，组织分布，高效液相色谱法lI硕士学位论文英文摘要ABSTRACTobjeetiveTostudythepharmacokineticandtissuedistributionofviaminateinratsafterintragastricadministration,whichprovidedataforthesafety,effectivityandindicationeIllargememoftheclinicalmedicationofviaminate．and

5、tostudythatwhethertheisomerideofviaminatee)【istedinvivo，whichmayprovidethepossibledirectionforthenewmedicineresearchwork．MethodsSerum，heart，liver,kidney，brain，spleen，lung，brain，muscle，skin，fat,skeleton，testis，uterusandovarysampleswereobtainedatdiffer

6、enttimesafterintragastricsingledoseofviaminate025mg／kg)andthepossibleisomerideofviaminatewasdetectedbyliquidchromato。graphy-massspectrometry．TheseruITlconcentration-timecurveandthepharmacokineticparameterswerecalculatedwithDAS2．0practicalpharmacokine

7、ticsprogram．Results1．Themeanserumconcentration-timecurvesofviaminateafteroraladministrtionasingledose(125mee％)inratcouldbefittedtothemodeloftWO．compartmentmodelwithaweightof1．0．Pharmacokineticparametersofviaminateatsingledoseof125mg／kginratwereasIII硕

8、士学位论文英文摘要follows：tl／2@)=(2．22-k0．52)h；1’m。