氨苄西林与舒巴坦匹酯经口服在肉鸡体内的药物动力学及组织分布研究

《氨苄西林与舒巴坦匹酯经口服在肉鸡体内的药物动力学及组织分布研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、华中农业大学硕士学位论文氨苄西林与舒巴坦匹酯经口服在肉鸡体内的药物动力学及组织分布研究姓名：江晖申请学位级别：硕士专业：基础兽医学指导教师：操继跃201206氨苄西林与舒巴坦匹酯经口服在肉鸡体内的药物动力学及组织分布研究摘要本论文对氨苄西林与舒巴坦匹酯经口服在肉鸡体内的药物动力学特征及组织分布规律进行了研究。通过液．液萃取、吹干、浓缩等步骤进行样品的前处理后，用反相高效液相色谱法(RP．HPLC)测定氨苄西林与舒巴坦这两种药物在血浆和组织中的含量。本研究以乙腈．磷酸盐缓冲液(3：97，v／V)作

2、为流动相，流速1．0mL／min，紫外检测波长210nm，柱温35℃作为色谱检测条件。此条件下建立的标准曲线相关性良好，相关系数(r)均在O．9990以上。氨苄西林的平均萃取回收率：血浆中在92％以上；肌肉、肺脏、肝脏和肾脏中均在68％以上。舒巴坦的平均萃取回收率：血浆中在88％以上；肌肉、肺脏、肝脏和肾脏中均在71％以上。精密度良好，日内变异系数与日间变异系数均小于10％。氨苄西林在肉鸡血浆、肌肉、肺脏、肝脏和肾脏中的检测限分别为0．025I．tg／mL、O．05pedg、o．05pg／g、0

3、．0625I．tg／g、0．05}tg／g；定量限分别为O．0599／mL、0．07599／g、0．075p．g／g、0．1099／g、0．07599／g。舒巴坦在肉鸡血浆、肌肉、肺脏、肝脏和肾脏中的检测限分别为0．02599／mL、0．0599／g、0．062599／g、o．05,g／g、0．05¨g／g；定量限分别为0．0599／mL、0．07599／g、0．10rtg／g、0．07599／g、0．07599／g。对肉鸡以20mg／kg·B·W的剂量口灌氨苄西林溶液与舒巴坦匹酯溶液(4：1)

4、后进行药物动力学研究。结果显示，氨苄西林与舒巴坦在肉鸡体内易吸收，达峰快，分布广泛，消除半衰期较短。房室模型分析表明，氨苄西林的药．时数据符合有吸收一室模型，理论药动学方程为C=2．78(e加’4敏一e-i．76t)。氨苄西林的主要药物动力学参数为：分布半衰期(tl／2ka)0．39h；消除半衰期(tI／2ke)1．44h；峰浓度(Cm烈)1．2499／mL；达峰时间(Tmax)1．02h；药时曲线下面积(AUC)4．2199·h／mL；清除率(CLb)3．80L／(h·kg)；表观分布容积(V

5、a／F)7．92L／kg。舒巴坦的药．时数据符合一级吸收二室开放模型，理论药动学方程为C=7．82e‘190‘+0．64en2孔一8．46e’31舢。舒巴坦主要药物动力学参数为：分布半衰期(tl／2Ⅱ)0．37h；消除半衰期(h／213)3．06h；峰浓度(Cm戕)1．85ptg／mL；达峰时间(Tm觚)0．45h；清除率(CLb)0．94L／(h·kg)；表观分布容积(Vd／F)1．08L／kg；药时曲线下面积(AUC)4．261．tg·h／mL；生物利用度(F)69．49％。对肉鸡以20me

6、dkg·B·W的剂量口灌氨苄西林溶液与舒巴坦匹酯溶液(4：1)后进行药物组织分布研究。结果显示，氨苄西林在肾脏中浓度最高，肝脏及肺脏次之，肌肉中最低；舒巴坦在肝脏、肾脏、肺脏中浓度较高，肌肉中最低。研究表明，氨苄西林与舒巴坦在各组织中穿透能力较强，能够迅速吸收，消除比较缓慢。氨苄西林与舒巴坦除在肌肉中的药时曲线符合有吸收一室模型外，在肝脏、肾脏、肺脏中均符合有吸收二室模型，药时曲线分别为C1=1．55(emo小一e-O．49t)，C2=9．66e-O．19t+1．70}e-o．03t一11．36

7、e-o．43t，C3=8．46e-O．19t+0．84e。o·02t一9．30e‘o·4n，C4=6．40e-O．17t+0．73e。o·02‘一7．13e-o·53t，C5=2．38(e’o·05t_e‘o·87‘)，C6=9．73e-0．29t+1．95e’o·02‘一11．68e’o·52‘，C7=11．21e。o‘33‘+1．60eo·03t一12．81e"o·56t，C8=3．63e-0．33t+2．79e加·05‘一7．42e。o·72‘。关键词：氨苄西林；舒巴坦；药物动力学；肉鸡组

8、织分布；高效液相色谱法2氨苄西林与舒巴坦匹酯经口服在肉鸡体内的药物动力学及组织分布研究AbstractPharmacokineticsandregularityofdistributionofampicillin(AMP)andsulbactampivoxyl(SULpivoxil)werestudiedinchickensfollowingoraladministration．Theconcentrationsofthesetwodrugsinplasmaandtissueswereanaly