低氧条件下大鼠大脑皮质星形胶质细胞中vegf的表达与其意义

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1、couldbereleasedtothespaceofcellsandplayasaneurotrophicfactorroleonneuronsdirectly．Bytheseways，VEGFimprovevascularizationinischemiaregionandreducetheharmfuleffectofischemiaonneurons．TheseresultsclearlyindicatedthatVEGFplayacriticalprotectiveroleinischemiacerebrovasculardisease．Keywor

2、ds：astrocytes；VEGF；ischemia；hypoxia；PAF；rat7低氧条件下大鼠大脑皮质星形胶质细胞中VEGF的表达及其意义引言缺血缺氧性脑血管病约占所有脑血管病的70％。与其他脑血管病相比，具有“三高一低”的特点，即高发病率、高致残率、高复发率和低死亡率。中国每年新发病人数120万～150万，几乎所有的病例均遗留不同程度的残疾【11。从社会学和经济学角度考虑，缺血性脑血管病对人类的威胁较其他类型的脑血管病更大。因此，对缺血性脑血管病而言，迫切需要寻找合理有效的治疗措施。目前，对于缺血性脑血管病的研究多数采用广泛或局部脑缺血的动物模型，此

3、模型通过对大脑中动脉的有效阻塞后的再灌注，使脑中特定部位发生坏死和凋亡。这种病理改变同人类的缺血性脑中风相类似，是一种较为成熟的动物模型，被广泛应用于各种实验研究中。血管再生是决定缺血性神经元存活的关键因素，与缺血性脑卒中病人的预后关系密切【21。因此，研究脑血管再生及其影响因素对治疗缺血性脑血管病具有现实的重要性。胶质细胞是神经系统内数量众多的一大类细胞群体，约占CNS细胞总数的90％。自1846年RudoltVirchow发现神经胶质细胞以来，传统观念一直认为CNS内信息的传递与整合是由神经元网络完成，胶质细胞仅是被动的辅助角色，起支持、提供营养及协助代谢

4、等作用。在过去的几年中，上述观念已经发生了巨大的转变，尤以对胶质细胞中数量最庞大的Ast有了新的认识。Ast是神经胶质细胞的主要类型，占脑细胞总体积的50％以上，为神经元数量的10～50倍。传统认为，Ast对神经元起支持和营养等作用，新近研究表明Ast还是一种代谢功能活跃的旁分泌细胞，可以合成和分泌多种细胞因子【3】，如坏氧二十烷三烯酸(epoxyeicosatrienoicacids，EETs)[41、一氧化氮(nitricoxide，NO)[561、神经生长因子(nervegrowthfactor，NGF)【71、血小板衍生生长因子(plateletder

5、ivedgrowthfactor，PDGF)和胰岛素样生长因子一l(insulin一1ikegrowthfactor--l，IGF—1)嘲等，这些细胞因子对神经元起着重要保护和信息传递作用。从形态上看．Ast的胞体发出许多足突，一些包绕神经元的胞体、树突和轴突，与神经元紧密相邻，另一些则包绕毛细血管及小动脉。由于Ast与周围结构具有这种特殊的解剖联系同时又能释放多种活性物质，表HJjAst在神经元和脑血管之间存在着某些必然的功能联系。因此，通过研究Ast在神经元和脑血管之间存在的联系，对阐述Ast与脑血管疾病之间的关系具有非常重要的理论和实际意义。VEGF最早

6、是1983年由Senger等发现的。他们发现肿瘤细胞可分泌一种能引起小静脉对血液中大分子物质通透性增加的蛋白质，故命名为血管通透因子(vascu]arpermeabilityfactor，VPF)[91；t989年David等从正常牛垂体滤泡星形细胞培养分离纯化得到一种糖基化多肽性分泌因子的蛋白质，它以可溶性形式调节内皮细胞生长，促进血管形成，故称之为血管内皮生长因子【10】。后经N端氨基酸序列和其它结构特征分析证实，VEGF年ffVPF是同一种蛋白质，具有高度特异性促进血管内皮细胞增殖和促进新血管形成的作用∽12“31。正常情况下，VEGF可在人和动物的多种

7、细胞中表达，但表达量较少。一些代谢旺盛、供血丰富的组织中的细胞，如肾小体足细胞、心肌细胞、前列腺上皮细胞、精子细胞和肾上腺皮质细胞等，VEGF的表达常高于其它细胞；胚胎组织、胎盘、增殖期的子宫内膜和黄体等，由于生长发育和血管生成的需要，VEGF的表达也往往呈较高水平。在病理情况下，特别是肿瘤细胞中，VEGF无论是在mRNA水平，还是在蛋白质水平上均有大量表达，这表明VEGF在正常和病理情况下都扮演着重要的角色【l州。近几年研究表明，神经元本身有VEGF的表达，并且VEGF可以促进轴突的生长【151617118】。而VEGF作为体内广泛存在的一种调节性蛋白质，其

8、生物学功能和在脑血管疾病中可能的治疗作