《药物化学》教学笔记解热镇痛药和非甾体抗炎药非甾体抗炎药概述

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1、非笛体抗炎药概述本章药物具有解热、镇痛、抗炎三种作用。大多数本章药物具有三种作用,而有的只有两种作用，如扑热息痛只有解热、镇痛两种作用。退热作用：降低了下丘脑体温调节中枢兴奋性，使体温下降，作用是暂时的，只对症治疗。镇痛作用：作用于外周神经，对慢性钝痛有效，牙痛、头痛、关节痛，无麻醉性、成瘾性.吗啡类:作用于中枢，外伤性剧痫，有成瘾性、麻醉性§1.非笛体抗炎药的作用机制抗炎作用：胶原组织二炎症，无菌性炎症作用机制：主要是抑制前列腺素和口三烯的生物合成。发炎、发热是由多种炎症介质所介导的，已发现的有组织胺、前列腺苏、白三烯、血栓素、淋巴因子、溶酶体酶等。炎症介质：前列腺素（PG）：扩张毛细血

2、管，组织液渗岀，红肿；刺激痛觉感受器一疼痛；致热白三烯（LT）：使白细胞聚集，产生脓液。血栓素（TXA2、TXB2）：形成血栓，血小板聚集。木类药物的作用在于抑制花牛四烯酸的代谢途径，即抑制了两个重要酶的活性一脂氧酶（LO）、环氧酶（CO）。细胞膜磷脂綃休抗炎药抑制磷酸酯酶坏氧酶co花生四烯酸（A.A）脂氧酶LO内过氧化物（PGG2、PGH2）白三烯LT（脓肿）前列腺素PGS（致热、致炎、致痛）血栓素（TXA2、TXB2)LO、CO双重阻断剂：消炎痛、双氯酚酸钠、替美加噪一一抗炎作用强单纯对CO抑制，可导致LO活性加速AA向口三烯的转化，导致白三烯合成f,脓肿加重。目前研究的主要方向是对L

3、O、CO具有双重阻断作用的抗炎药。感冒发烧的症状是由于病原体释放的毒素刺激下丘脑，促进下丘脑前列腺素的合成，导致发烧。PG：不同的PG对各种组织均有保护作用。eg：PGEi、PGE2抑制胃酸分泌，保护胃黏膜。E］、E2松弛支气管，收缩子宫，促进分娩。另一面PG也有病理作用：产生炎症，增加皮肤血管通透性，红肿。非笛体类抗炎药的作用机制：炎症反应是由多种炎症介质所介导的，对炎症的生化基础的研究，人们发现了儿十种炎症的介质，常见的有：组织胺、5-HT.PG、LT、血栓素A2、溶酶体酶、淋巴因子等。研究炎症因子（介质）的化学结构、生物活性目的是为了寻找能阻断炎症介质合成和释放的酶抑制剂和阻断剂。近

4、年來，人们对前列腺素和口三烯的生物合成的研究有了一定的进展，发现许多非笛体类抗炎药都属于前列腺素和白三烯生物合成的酶抑制剂。①前列腺素（PG）：有广泛的生理作用。女山PGE2降血压；PGE1、E2松弛支气管、缩宫、利于分娩等。另外PG也有病理作用：强致热原：病原体的毒素会刺激下丘脑合成释放PG,导致发热。致痫：增加机体痫觉感受器对痛的敏感性。致炎：扩张毛细血管通透性，使组织液渗出增加，红肿。②白三烯（LT）：是一组炎症介质。使体内白细胞聚集一产生脓液，促使溶酶体释放，使毛细血管通透性增加一水肿。收缩支气管，使支气管水肿〜哮喘。③血栓素：TXA?、TXB?促进血小板聚集，岀血时利于血液凝结，

5、利于止血。过量时易形成血栓。细胞膜磷脂笛体抗炎药抑制——>1磷酸酯酶花生四烯酸（A.A）环氧酶CO/脂氧酶LO内过氧化物（PGG2、PGH2）白三烯LT/（脓肿）前列腺素PGS血栓素（致热、致炎、致痫）（TXA2、TXB2）单纯对CO抑制，可导致代偿性使L0活性f,加速了AA向白三烯转化,可导致炎症加重，对哮喘病人可导致哮喘加重。・••应该研究开发对LO、CO具有双重抑制作用的非笛体抗炎药。0近年来，人们又研究发现环氧酶具有两种类型COX］和COX2oCOX-1：广泛分布各种组织中，正常情况下保持着稳定的水平，各组织产生的PG也保持着相对恒定的浓度，以保证细胞的正常活性。COXi组成性

6、酶。COX-2：在机体组织内分布很少，但在风湿性关节炎的病人的滑液屮可测到，其基因可因细胞因子、细菌毒素、致炎物质刺激而突然表达。C0X2为歲导性酶当机体组织发炎时，炎性组织的cox2的基因表达加强，酶浓度f,于是炎症部位的PGE］、F2>D2等均增多。/对COX-1的抑制，可减少胃肠道、肾脏等部位前列腺素的产生，从而表现为各种毒性，如胃肠道刺激（Aspirin、卩引喙美辛、布洛芬为非选择性COX抑制剂，胃肠道反应严重）。对C0X-2的抑制，可抑制炎症组织前列腺素的合成，从而起到抗炎作用。目前开发研究非笛体抗炎药的重点是寻找选择性C0X-2抑制剂。这类抗炎药毒副作用低，现已上市的有：美洛昔

7、康（同上）阿司匹林的衍生物：能释放NO,舒张胃黏膜血管，对胃无刺激性。CH2ONO2§2.解热镇痛药作用于体温调节中枢，使兴奋性下降，体温下降。作用机制是抑制前列腺素在下丘脑的生物合成。按结构分为三大类：「水杨酸类：阿司匹林一解热、镇痛、消炎苯胺类：扑热息痛一解热、镇痛、无消炎作用I毗卩坐酮类：安乃近一解热、镇痛、消炎一、水杨酸类（-）发展：（通过这部分内容的讲解，让学生知道从植物中得到生物活性物质，并以此为先导化合物