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1、含碑中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征克隆选择性和碑体内效应相关性探究摘要：目的探讨含碑中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的克隆选择性与碑体内效应的相关性。方法对接受口服青黄散（每日雄黄0.16g）治疗的MDS患者40例（治疗组）进行疗效评价，分析MDS患者口服青黄散后血碑浓度和线粒体膜电位（△甲m）,并与未服用青黄散或其他碑制剂的MDS患者（未治疗组）以及正常人（健康对照组）进行比较。结果治疗组总有效率为75.0%（30/40）o伴随正常克隆与+8异常克隆患者的疗效明显好于其他异常
2、克隆类型（P0.05）o治疗组线粒体△屮m与未治疗组比较差异无统计学意义（P>0.05）o治疗组线粒体△fin与全血神浓度没有相关性（P>0.05）o结论口服青黄散治疗MDS,碑被人体少量吸收，并进入细胞内发挥作用。MDS患者对青黄散的治疗反应与全血碑浓度具有相关性。青黄散治疗MDS的克隆选择性与全血碑浓度以及线粒体△屮m变化没有相关性。关键词：骨髓增生异常综合征；青黄散；雄黄；神；克隆选择性；线粒体膜电位D0I：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.06.004中图分类号：
3、R259.513文献标识码：A文章编号：1005-5304(2013)06-0008-03本院血液科应用含碑中药复方青黄散治疗恶性血液病已有50余年的历史［1-2］o目前，国内广泛应用碑制剂治疗恶性血液病，取得令人满意的效果［3］。碑在体内持续发挥作用，需要维持有效的血碑浓度。疏基是碑剂发挥作用的重要化学靶点，而线粒体是对碑剂作用最敏感的细胞器，碑剂与蔬基结合后，导致线粒体通透性转运孔道开放，线粒体跨膜电位(membranepotentials,△®m)下降或消失，诱导细胞凋亡［4］。近年来，我们
4、应用小剂量青黄散治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome,MDS)亦取得了很好的疗效［1,5］oMDS是一组起源于造血干(祖)细胞的克隆性异质性疾患，高风险向白血病转化［6］。细胞克隆类型在MDS治疗选择与预后判断中具有独立的意义［7-8］o我们的既往研究显示，青黄散治疗MDS的疗效与MDS的克隆类型有关，正常核型与+8克隆异常者对青黄散反应较好，而其他克隆异常者反应较差［9-10］o本研究通过测定不同克隆类型的MDS患者治疗前后血液碑的含量、线粒体△Qm的改变，分析
5、青黄散在不同克隆类型MDS患者的体内效应状况，探讨含神中药复方青黄散治疗MDS克隆选择性的可能机理，为MDS的遗传学分型治疗提供依据。1资料与方法1.1一般资料2010年2月-2012年4月于本院接受青黄散治疗的MDS患者40例，为治疗组，男性23例，女性17例，年龄9〜81岁，平均(42.2±18.1)岁。30例未接受青黄散治疗的MDS患者作为未治疗组。10例正常人为本院职工，作为健康对照组。1.2治疗方法治疗组：给予青黄散胶囊[本院制剂室提供，每粒含雄黄(As2S2)0.16g]l粒/d,晚饭
6、后立即服用。所有MDS患者加用补肾健脾中药汤剂(熟地黄30g,山药10g,山萸肉10g,茯苓10g,泽泻10g,补骨脂15g,菟丝子15g,桑套30g,制何首乌20g,党参20g,炒白术10g等)，每日1剂，水煎，分2次服。就诊前服用雄激素治疗者仍继续服用，司坦p坐醇2mg/次，或酸睾酮40mg/次，2〜3次/d,口服，葡醛内酯100mg/次，3次/d,口服。其他西药如环砲菌素A、沙利度胺、促红细胞生成素等入组前均停用。若血红蛋白2结果2.1青黄散总体疗效及其克隆选择性治疗组40例中，有效30例(
7、75.0%),包括完全缓解10例(25.0%)、部分缓解4例(10.0%).血液学进步16例(40.0%),无效10例(25.0%),有效率为75.0%。经过常规染色体分析确定，并经过FISH鉴定，40例治疗组患者中，正常克隆24例，+8异常克隆6例，其他异常克隆10例，异常克隆检出率40%。将治疗组患者按照克隆类型分为2组，A组为正常核型和+8克隆异常，共30例，有效24例；B组为其他异常克隆类型，共10例，有效6例。A组疗效优于B组（P0.05）。治疗组全血及血浆神浓度明显高于未治疗组（P0.
8、05）。提示MDS患者服用青黄散后，碑进入血液细胞内发挥作用。见表2。1.2.4青黄散的克隆选择性与全血碑浓度的相关性40例治疗组患者，以疗效好的正常核型和+8异常患者为A组，疗效较差的其他异常核型患者为B组，2组全血神浓度差异无统计学意义（P〉0.05）,提示青黄散治疗MDS对克隆的选择性与血碑浓度没有相关性。见表3。2.2.5青黄散治疗后骨髓细胞线粒体膜电位变化治疗组28例患者检测了骨髓单个核细胞线粒体△屮m,为10.83%±8.47%,未治疗组30例患者的线粒体△屮m为10.
