如何选择骨髓增生异常综合征治疗

《如何选择骨髓增生异常综合征治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、如何选择骨髓增生异常综合征治疗骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于恶性造血干/祖细胞的异质性明显的克隆型疾病，以骨髓造血细胞增生异常和无效造血为特点。临床上以单系或多系血细胞减少为表现，晚期多进展为造血功能衰竭或转为白血病。原发性MDS的确切发病率尚不清楚，但在老年人中发病率大于急性髓细胞性白血病。MDS发病率随年龄增加而增高，亦有报告表明：60岁以上老年人发病率高达200/10万。西方国家大多报告中位发病年龄为65岁,男性多于女性。而北京协和医院10年MDS患者发病年龄分析多在40-60岁，平均50岁左右，较欧美年轻。2MDS治疗目的有

2、4个目标(-)控制外周血细胞减少症状(-)提高生活质量，尽量减少治疗毒性(三)降低AML转换率(四)提高总生存期4美国NCCN治疗指南指南对于MDS患者治疗的选择基于以下3点：年龄；患者身体一般状况；IPSS评分系统中的MDS危险度(低、中、高危)。NCCN中MDS治疗指南将治疗分为低强度和高强度治疗2种。低强度治疗界定为门诊治疗：如选用造血细胞生长因子、诱导分化药物、生物反应调节剂和低强度化疗。而高强度治疗界定为不仅需入院治疗，还需要用强的联合化疗方案和造血干细胞移植治疗。NCCN对MDS治疗推荐如下:（-）对于W60岁，PS评分好的中危・

3、2及高危患者（预期生存0.3-1.8年），应用高强度治疗方案（-）对于W60岁，PS评分好的低危及中危预期生存5V2年，患者应用低强度治疗方案或支持治疗（三）对于>60岁，PS评分好的中危・2及高危患者（预期生存0.5-1.1年），主要考虑低强度治疗方案，少数经过选择，患者可用高强度治疗方案（四）对于>60岁，PS评分好的低危及中危J患者（预期生存3-5年），主要考虑支持治疗和低强度方案（五）对于PS评分差的MDS,主要应用支持治疗，少数人可考虑用低强度治疗方案5NCCNMDS治疗方案（-）支持治疗：是所有MDS患者治疗的核心选择

4、，主要为抗感染、纠正贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。但是长期输血可导致铁负荷过多及继发性血色病，导致心、肝、胰、性腺并发症。（二）低强度治疗方案1.造血生长因子：（1）G-CSF和GM・CSF：不推荐常规应用，仅用于中性粒细胞减少患者发生耐抗生素药物的感染和发热，及与红细胞生成素（EPO）联合应用。单独应用G-CSF或GM-CSF对于中性粒减少的MDS患者疗效不满意。（2）白介素低剂量的白介素-ll（10ug/kg/d）应用2周，休2周，45%左右的MDS患者血小板上升，有效期能延续12~30周。副作用轻微（外周皮下水肿及注射部位硬结），患

5、者耐受性好。但近年研究报告有效率较45%低。(3)红细胞生成素(EPO)：血浆中EPO浓度常与外周血Hb值成反比，对于MDS患者,大剂量EPO(^150u/kg,3/w,或4万ul/w或达贝泊汀75-300u/kg/d),才可能产生疗效。有效率在20%~55%。而有效者其EPO浓度在用药前多较低，常<100^200mU/mlo(4)EPO+G-CSF：对于MDS低危和中危患者,G-CSF(开始剂量lug/kg/d),与EPO(150^300u/kg/d),有报道约40%~45%患者会输血减少和血红蛋白增加。绝大多数患者中性粒细胞上升，而

6、GM-CSF(0.3-0.5ng/kg/d)+EPO亦对上述患者有效，但有效率较G-CSF+EP0略低。(5)影响造血生长因子疗效预后因素：血浆EPO水平<500mU/ml和每周输血量<2单位。二者均具备者较仅具备一项者对造血牛长因了有效率分别为61%vsl4%oIPSS分型：低危和中危者与中危-2和高危者的有效率分别为46%和27%,疗效维持时间分别为27个月和7个月。造血生长因子应用并不增加MDS患者转为AML的危险。1.对低增生型MDS免疫抑制药物对于低增生MDS患者，T细胞功能异常导致的免疫反应抑制骨髓中造血细胞生长是其重

7、要发病机制。据文献报告，这型患者一般年龄较轻，细胞遗传学正常，骨髓呈低增生型，常处于发病早期，多表达HLA・DR15(DR2),对于免疫抑制剂反应好。(l)ATG40mg/kg/d,连用4天，对于年轻的低危或中危其骨髓呈低增牛或正常增牛型的MDS患者。30%患者产牛疗效，Hb上升而停止输血。对HLADR2阳性患者，有效率可达60%。ATG疗效预测因子为年龄轻及发病初期血小板低。(2)CsA5~6mg/kg/d,分2次服用。根据疗效调节血浆CsA浓度在100^300ug/ml,适用于骨髓低、正常或高增生的RA型MDS患者，疗效维持时间可持续5~

8、30个月。(3)MDS-PNH综合征MDS患者如仅有红系细胞有CD59或CD55锚蛋白缺失，用免疫抑制药物治疗可获得很好疗效。1.沙利度胺和lenalidomide