胶质瘤中整合素β1的表达与侵袭性的相关研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果胶质瘤中整合素β1的表达与侵袭性的相关研究【关键词】目的探讨整合素β1在胶质瘤细胞侵袭过程中的作用。方法用免疫组化方法检测45例胶质瘤、5例正常组织中整合素β1及Ki67的表达。结果整合素β1在WHOⅠ、Ⅱ级及WHOⅢ、Ⅳ级胶质瘤中的免疫组化阳性率分别为%及%，有明显差异(P＜)；整合素β1的表达与Ki67标记指数具有正相关关系。结论整合素β1参与胶质瘤的侵袭生长过程，随着整合素β1表达的增高，肿瘤细胞的恶性程度增加、侵袭性增强。　　0引言　

2、　胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，侵袭生长是其病理特征之一，结合Ki6标记指数，我们应用免疫组化方法研究整合素β1在胶质瘤中的表达，探讨其在胶质瘤侵袭过程中的作用和临床意义。　　1资料与方法病理资料石蜡标本取自四川德阳市人民课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果医院000年1月～XX年1月间手术切除的胶质瘤标本45例：其中男性27例，女性18例，年龄14～74岁，平均4

3、3岁。根据1999年WHO关于神经上皮源性肿瘤恶性程度分级标准，45例胶质瘤分级如下：Ⅰ级2例，Ⅱ级17例，Ⅲ级23例，Ⅳ级3例。另取5例无颅脑疾病者尸解标本的脑组织作为对照。所有标本均经4%聚甲醛固定，常规石蜡包埋，选择典型病灶的石蜡块连续4μm切片。主要试剂整合素β1抗体、抗体稀释液购于武汉博士德生物工程有限公司，Ki67工作液、PV6000工作液、DAB显色试剂盒购于北京中山生物技术有限公司。实验方法采用免疫组化PV系列二步法，按操作说明对4μm厚系列石蜡切片进行组化染色，检测各级胶质瘤标本整合素β1、Ki67的表达。实验结果判定整合素β1免疫组化DAB显色为棕黄色

4、颗粒，分布于肿瘤细胞膜及细胞浆，随机计数10个高倍视野阳性细胞数所占百分比。阳性程度分级：阳性细胞数≤4%；阳性细胞数5%～10%；阳性细胞数11%～50%；阳性细胞数≥50%。整合素β1免疫组化染色反应半定量分级：①阳性细胞数≤4%记为0；②阳性细胞数5%～10%记为1；③阳性细胞数11%～50%记为2；④阳性细胞数≥50%记为3。Ki67阳性表达为细胞核出现棕黄色颗粒，选择标记良好的区域观察10个高倍视野，计算阳性细胞所占百分比即为Ki67标记指数。统计学处理应用统计分析软件对统计资料进行χ2检验、t检验及Spearman等级相关分析。课题份量和难易程度要恰当，博士生能

5、在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　2结果.1整合素β1表达的免疫组化结果见表1。.2Ki67免疫组化结果及与整合素β1表达的关系本组正常脑组织Ki67的表达均为阴性。整合素β1表达与Ki6LI呈高度正相关关系(r＝，P＜），即Ki6LI越高，则整合素β1表达越强，见表2。表1各级胶质瘤整合素β1的表达表2各级胶质瘤ki6LI　3讨论　　目前，已知胶质瘤的侵袭性生长与整合素分子的表达及其在细

6、胞表面分布的改变有关。由粘附分子介导的肿瘤细胞彼此之间的粘附力减弱和肿瘤细胞与基质的粘附力增强是近年来关于侵袭机制研究的重点。文献报道整合素α2β1、α3β1、α5β1、α6β1等在胶质瘤组织中表达，同细胞外基质相互作用，共同参与胶质瘤的侵袭生长过程[13]。Paulus、Tysnes及Fukushima等[46]研究提示整合素β1能促进胶质瘤细胞在细胞外基质的粘附、迁移和侵袭。郭衍等[7]课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有

7、先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果研究发现，整合素β1在SHG44胶质瘤细胞中高表达，并与胶质瘤细胞增殖、生存密切相关，抑制整合素β1的表达可促进胶质瘤细胞的凋亡。Ki67抗原是存在于增殖细胞核的一种非组蛋白性核蛋白，由345kd和395kd的两条多肽链组成，分别由二个衔接的968bp和395bp的mRNA所编码，其表达随细胞周期不同时相而异，与其他反映细胞增殖的指标如细胞增殖核抗原、DNA聚合酶、溴脱氧嘧啶相比，Ki67抗原半衰期短，细胞脱离增殖周期后迅速降解