pten与mmp-9在胶质瘤中的表达及其临床相关性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文PTEN与MMP--9在胶质瘤中的表达及其临床相关性研究姓名：高建洲申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：朱振龙201203中文摘要PTEN与MMP．9在胶质瘤中的表达及其临床相关性研究摘要目的：脑胶质瘤是颅内最常见且极具破坏性生长的肿瘤之一，由于其浸润性生长，加之手术治疗、放疗及化疗等缺乏特异性，所以预后往往较差。随着分子遗传学和分子生物学在肿瘤研究中的应用，肿瘤的分子发病机制正被逐渐地认识。肿瘤的恶性表型涉及到癌基因的扩增和过表达以及抑癌基因的缺失和一些重要信号传导通路的异常，这些异常过程影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、血管生成、侵袭和转移等一

2、系列生物学行为。越来越多的研究结果表明P13K／AKT信号通路可能在人脑恶性胶质瘤的发生发展过程中起重要作用。P13K／AKT信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一，不仅与细胞的增殖、凋亡有关，而且在肿瘤的生长、对化疗的反应方面也都扮演着重要角色，针对此信号转导途径的抑制剂也显示出有明显的化疗增敏作用。PTEN(phosphataseandtensin．homologuedeletedonchromosometen，PTEN)又称MMACl或TEPl，是一种肿瘤抑制基因，编码一个多功能磷酸酶，表达广泛，在维持细胞的增殖、分化、凋亡过程中起重要作用。在正常细胞中PTEN主要通过P1

3、3K／AKT信号通路发挥其抑癌作用，PTEN蛋白可拮抗磷脂酰肌醇激酶(P13K)的作用，使其作用的底物发生去磷酸化，从而降低细胞内PIP2与PIP3的含量，对P13K／AKT信号转导通路起负调控的作用。MMP．9属于基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)qb明胶酶类，对细胞外基质(extracellularmatrixc，ECM)的降解、组织重建以及细胞内多种可溶性因子的调控起重要作用，因此MMP．9现已成为肿瘤研究的热点之一。本研究旨在通过对胶质瘤组织中PTEN蛋白及MMP．9蛋白表达的检测，探讨PTEN蛋白及MMP．9蛋白在胶质瘤中的表达

4、与年龄、性别、肿瘤组织学分级等临床病理特征间的关系，同时对二者表达的相关性进行分析。以期为临床上判断肿瘤浸润、转移及预后提供有效的生物学标志。方法：收集正常脑组织样本10例，胶质瘤组织50例，采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)SP法检测正常脑组织和胶质瘤组织中PTEN蛋白及MMP．9蛋白的表达。采用SPSSl6．0统计软件进行统计学中文摘要处理，以a--0．05为检验水准，当P

5、例)中全部阳性表达，阳性表达率为100％。胶质瘤中PTEN蛋白的阳性表达率为60％(30／50)。其中，20例阴性(40％)，7例弱阳性(14．O％)，16例中等阳性(32．O％)，7例强阳性(14．0％)。正常脑组织组中PTEN蛋白的阳性表达率明显高于胶质瘤组，二者之间的表达有差异，具有统计学意义(氏O．05)。PTEN蛋白表达与胶质瘤患者的年龄、性别无明显相关性(p>O．05)，但高级别组与低级别组之间表达有差异，具有统计学意义(p<0．05)。2MMP．9蛋白在正常大脑组织(10例)中无阳性表达。胶质瘤中MMP一9蛋白阳性表达率为74．00％(37／50)，其中，13例阴性

6、(26．o％)，9例弱阳性(18．O％)，18例中等阳性(36．O％)，10例强阳性(20．O％)。胶质瘤组中MMP．9蛋白的阳性表达率明显高于正常大脑组织，二者之间的表达有差异，具有统计学意义(PO．05)，但高级别组与低级别组之间表达有差异，具有统计学意义(p

7、显高于高级别组，提示PTEN基因低表达在胶质瘤的发生发展中起重要作用，且与肿瘤恶性分化程度密切相关。2MMP．9蛋白在胶质瘤组织中的表达明显高于正常脑组织，提示MMP．9可能与胶质瘤发生有关；MMP．9在高级别胶质瘤组的表达明显高于低级别胶质瘤组中的表达，提示MMP．9可能与胶质瘤的浸润、发展、转移有关。3PTEN、MMP一9蛋白的表达与胶质瘤患者的性别、年龄均无关。4胶质瘤中PTEN与MMP．9蛋白的表达之间存在相互关系。关键词：胶质瘤；PTEN；MMP．9；免疫组化；临床病理