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时间:2018-05-01
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1、PTEN和PCNA在胃癌中的表达及其临床意义【摘要】目的:检测PTEN蛋白和PA蛋白在胃癌组织中的表达,并研究其临床病理意义。方法:用免疫组织化学S—P法检测PTEN和PA蛋白在80例胃癌组织中的表达,并取30例同期胃炎黏膜标本作为对照。结果:胃炎黏膜PTEN蛋白阳性表达表达率为100.0%(30/30),胃癌组织PTEN蛋白阳性表达率为40.0%(32/80);高、中分化腺癌的PTEN蛋白阳性表达率高于低分化腺癌的;Ⅰ期、Ⅱ期胃癌的PTEN蛋白阳性表达率高于Ⅲ期、Ⅳ期的;无淋巴结转移组胃癌的PTEN阳性表达率高于淋巴结转移组的;胃癌组织PA标记指数为(86.7±12.3)%,高于胃
2、炎黏膜的PA标记指数;PTEN蛋白表达阴性的胃癌细胞PA的标记指数高于PTEN蛋白表达阳性者。胃癌患者生存年限>5aPTEN蛋白阳性表达率高于生存年限<5a者。结论:PTEN蛋白的表达缺失与胃癌的发生、分化、转移和预后密切相关,胃癌PTEN蛋白表达与PA表达呈负相关。【关键词】胃肿瘤;抑癌基因;PTEN蛋白;PA;免疫组织化学 胃癌是我国发病率和病死率均较高的恶性肿瘤,其发生发展是一个多基因多阶段的变化过程,其中癌基因突变激活及抑癌基因失活起重要作用。近年研究表明,抑癌基因PTEN突变和缺失与人类多种肿瘤的发生及发展密切相关。但PTEN与胃癌的关系如何,文献报道不多。增
3、殖细胞核抗原(PA)作为DNA聚合酶辅助蛋白,直接参与细胞DNA的复制,它在静止期的细胞内含量很少,从G1晚期开始增加,S期达到高峰。PA的表达可以反映细胞的增殖活性。本实验用免疫组织化学SP方法检测了80例胃癌组织中PTEN和PA基因蛋白的表达情况,分析了胃癌组织PTEN蛋白的表达及其与转移和预后的关系。 1材料与方法 1.1组织标本及临床病理资料收集我院1999年至2001年间普外科手术切除的胃癌标本80例,男48例,女32例;年龄32岁~75岁,平均年龄58岁。胃窦癌52例,胃体癌18例,贲门癌10例。低分化腺癌18例,中分化腺癌42例,高分化腺癌12例,黏液细胞癌8例。淋
4、巴结转移50例,无转移30例。胃癌组织PTNM分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期25例,Ⅲ期28例,Ⅳ期11例。各期、各组患者年龄、性别无差别。所有患者均无肿瘤家族史,术前均未接受过化疗或放疗。所有患者均进行了5a的追踪随访。取同期本院胃镜下活检胃黏膜标本30例作为对照,全部为慢性浅表性胃炎。 1.2免疫组化免疫组化染色采用S—P法,第一抗体PTEN和PA以及S—P试剂盒均购自福州迈新公司,抗体均为即用型。切片均进行微波抗原修复。用已知阳性片做阳性对照,用PBS液代替一抗作阴性对照。操作按照试剂盒说明书进行。 1.3结果判定PTEN免疫组化阳性产物呈棕黄色细颗粒状,定位于细胞质内;参照文献[
5、1]进行判定:计数500个细胞,按照染色强度计分,0分为无色,1分为淡黄色,2分为棕黄色,3分为棕褐色。按阳性细胞所占百分比计分:0分为无阳性细胞,1分为阳性细胞≤10%,2分为阳性细胞11%~50%,3分为阳性细胞51%~75%,4分为阳性细胞>75%。染色强度与阳性细胞计分乘积0分~2分记为(-),3分~5分记为(+),6分~9分记为(++),10分~12分记为(+++)。PA以细胞核中出现棕黄色颗粒为阳性细胞;连续计数500个肿瘤细胞,以平均每100个瘤细胞中PA阳性细胞数作为PA标记指数。 1.4统计学处理采用χ2检验和Spearman等级相关检验。 2结果 2.
6、1胃癌组织中PTEN蛋白的表达80例胃癌组织中有32例PTEN蛋白阳性表达,其中(+)18例,(++)10例,(+++)4例,阳性表达率为40.0%;多数阳性表达不强。而30例胃炎黏膜组织全部有PTEN蛋白阳性表达,阳性表达率为100.0%,而且阳性强,其中(+++)22例,(++)8例。二者阳性表达率比较,差异有高度显著性(χ2=6.42,P<0.01)。 2.2胃癌组织中PA蛋白的表达80例胃癌组织中PA标记指数为(86.7±12.3)%;30例胃炎黏膜组织中PA标记指数为(41.8±10.2)%,二者标记指数比较,差异有显著性(χ2=5.12,P<0.05)。
7、2.3胃癌组织中PTEN和PA蛋白表达的相关性PTEN蛋白表达阳性的32例中,平均PA标记指数为(58.8±11.2)%,PTEN蛋白表达阴性的48例中,平均PA标记指数为(95.8±12.4)%。经统计学处理发现,PTEN和PA表达呈负相关性(γ=-0.621,P<0.05)。 2.4PTEN蛋白表达与胃癌临床病理联系PTEN蛋白表达与胃癌患者年龄、性别、肉眼分型、病理类型及浸润深度等临床病理特征无明显关系。PTEN蛋白在高、中分化腺癌和低分化腺
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