PTEN和PCNA在胃癌中的表达及其临床意义.doc

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1、PTEN和PCNA在胃癌中的表达及其临床意义【摘要】目的：检测PTEN蛋白和PCNA蛋白在胃癌组织中的表达，并研究其临床病理意义。方法：用免疫组织化学S—P法检测PTEN和PCNA蛋白在80例胃癌组织中的表达，并取30例同期胃炎黏膜标本作为对照。结果：胃炎黏膜PTEN蛋白阳性表达表达率为100.0%(30/30)，胃癌组织PTEN蛋白阳性表达率为40.0%(32/80)；高、中分化腺癌的PTEN蛋白阳性表达率高于低分化腺癌的；Ⅰ期、Ⅱ期胃癌的PTEN蛋白阳性表达率高于Ⅲ期、Ⅳ期的；无淋巴结转移组胃癌的PTEN阳性表达率高于淋巴

2、结转移组的；胃癌组织PCNA标记指数为(86.7±12.3)%，高于胃炎黏膜的PCNA标记指数；PTEN蛋白表达阴性的胃癌细胞PCNA的标记指数高于PTEN蛋白表达阳性者。胃癌患者生存年限>5aPTEN蛋白阳性表达率高于生存年限<5a者。结论：PTEN蛋白的表达缺失与胃癌的发生、分化、转移和预后密切相关，胃癌PTEN蛋白表达与PCNA表达呈负相关。【关键词】胃肿瘤；抑癌基因；PTEN蛋白；PCNA；免疫组织化学　　胃癌是我国发病率和病死率均较高的恶性肿瘤，其发生发展是一个多基因多阶段的变化过程，其中癌基因突变激活及

3、抑癌基因失活起重要作用。近年研究表明，抑癌基因PTEN突变和缺失与人类多种肿瘤的发生及发展密切相关。但PTEN与胃癌的关系如何，文献报道不多。增殖细胞核抗原(PCNA)作为DNA聚合酶辅助蛋白，直接参与细胞DNA的复制，它在静止期的细胞内含量很少，从G1晚期开始增加，S期达到高峰。PCNA的表达可以反映细胞的增殖活性。本实验用免疫组织化学SP方法检测了80例胃癌组织中PTEN和PCNA基因蛋白的表达情况,分析了胃癌组织PTEN蛋白的表达及其与转移和预后的关系。　　1材料与方法　　1.1组织标本及临床病理资料收集我院1999年至

4、2001年间普外科手术切除的胃癌标本80例，男48例，女32例；年龄32岁～75岁，平均年龄58岁。胃窦癌52例，胃体癌18例，贲门癌10例。低分化腺癌18例，中分化腺癌42例，高分化腺癌12例，黏液细胞癌8例。淋巴结转移50例，无转移30例。胃癌组织PTNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期25例，Ⅲ期28例，Ⅳ期11例。各期、各组患者年龄、性别无差别。所有患者均无肿瘤家族史，术前均未接受过化疗或放疗。所有患者均进行了5a的追踪随访。取同期本院胃镜下活检胃黏膜标本30例作为对照，全部为慢性浅表性胃炎。　　1.2免疫组化免疫组化染色采用S

5、—P法，第一抗体PTEN和PCNA以及S—P试剂盒均购自福州迈新公司，抗体均为即用型。切片均进行微波抗原修复。用已知阳性片做阳性对照，用PBS液代替一抗作阴性对照。操作按照试剂盒说明书进行。4　　1.3结果判定PTEN免疫组化阳性产物呈棕黄色细颗粒状，定位于细胞质内；参照文献［1］进行判定：计数500个细胞，按照染色强度计分，0分为无色，1分为淡黄色，2分为棕黄色，3分为棕褐色。按阳性细胞所占百分比计分：0分为无阳性细胞，1分为阳性细胞≤10%，2分为阳性细胞11%～50%，3分为阳性细胞51%～75%，4分为阳性细胞>

6、75%。染色强度与阳性细胞计分乘积0分～2分记为(-)，3分～5分记为(+)，6分～9分记为(++)，10分～12分记为(+++)。PCNA以细胞核中出现棕黄色颗粒为阳性细胞；连续计数500个肿瘤细胞，以平均每100个瘤细胞中PCNA阳性细胞数作为PCNA标记指数。　　1.4统计学处理采用χ2检验和Spearman等级相关检验。　　2结果　　2.1胃癌组织中PTEN蛋白的表达80例胃癌组织中有32例PTEN蛋白阳性表达，其中(+)18例，(++)10例，(+++)4例，阳性表达率为40.0%；多数阳性表达不强。而30例胃炎黏膜

7、组织全部有PTEN蛋白阳性表达，阳性表达率为100.0%，而且阳性强，其中(+++)22例，(++)8例。二者阳性表达率比较，差异有高度显著性(χ2=6.42,P<0.01)。　　2.2胃癌组织中PCNA蛋白的表达80例胃癌组织中PCNA标记指数为(86.7±12.3)%；30例胃炎黏膜组织中PCNA标记指数为(41.8±10.2)%，二者标记指数比较，差异有显著性(χ2=5.12,P<0.05)。　　2.3胃癌组织中PTEN和PCNA蛋白表达的相关性PTEN蛋白表达阳性的32例中，平均PCNA标记指数为(58.8

8、±11.2)%，PTEN蛋白表达阴性的48例中，平均PCNA标记指数为(95.8±12.4)%。经统计学处理发现，PTEN和PCNA表达呈负相关性(γ=-0.621,P<0.05)。　　2.4PTEN蛋白表达与胃癌临床病理联系PTEN蛋白表达与胃癌患者年龄、性别、肉眼分