侵袭性垂体腺瘤中cd44与ki67表达的相关性

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1、侵袭性垂体腺瘤中CD44与Ki67表达的相关性作者：段波，赵洪洋，李新建，胡学斌，涂汉军【摘要】目的探讨细胞粘附分子CD44、细胞增值核抗原Ki67在侵袭性垂体腺瘤中的表达及意义并探讨二者之间的关系。方法用免疫组化法检测CD44s、CD44v5、Ki67在20例侵袭性垂体腺瘤和18例非侵袭性垂体腺瘤中的表达。结果CD44s和Ki67在侵袭性垂体腺瘤组中表达高于非侵袭性垂体腺瘤组(P<0.01)，且二者在垂体腺瘤中的表达呈正相关。CD44v5在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中表达无明显差异(P>0.05)。结论CD44s和

2、Ki67与垂体腺瘤的侵袭性生长行为有关，二者协同作用，在侵袭性垂体腺瘤的发生、发展中起重要作用，可作为侵袭性垂体腺瘤诊断和判断预后的重要生物学指标。【关键词】侵袭性垂体腺瘤；非侵袭性垂体腺瘤；CD44s；CD44v5；Ki67ExpressionandRelationshipbetaKeya；Noninvasivepituitaryadenoma；CD44s；CD44v5；Ki67CD44是一种细胞表面糖蛋白，参与细胞与细胞、细胞与细胞外基质（ECM）之间的特异性粘附，在肿瘤细胞的侵袭性生长和转移过程中发挥重要作用。Ki67

3、是一种与细胞增殖相关的核抗原，是近年来研究较为广泛的细胞增生的标记。细胞的增殖与肿瘤的发生、浸润、种植与转移过程相关，评价细胞的增殖状态对研究肿瘤的生物学行为，判断其危害性具有重要意义。本文对侵袭性垂体腺瘤中CD44及Ki67的表达进行研究，以探讨这两种蛋白在侵袭性垂体腺瘤生长中的意义及二者之间的相关性。1材料与方法1.1材料标本取自2001～2005年华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科手术切除并经病理学证实的垂体腺瘤标本38例。男21例，女17例。年龄23～71岁，平均年龄39岁。依据内分泌学检查：非功能腺瘤23例，生长激

4、素腺瘤9例，泌乳素腺瘤5例，ACTH腺瘤1例。所有标本均有完整临床资料并依据厚连续切片，常规脱蜡和水化后，分别用过氧化氢酶和动物血清处理10min。与CD44s、CD44v5、Ki67单克隆抗体4℃过夜。二抗温育20min，DAB显色5min，苏木素衬染，各步骤间均以PBS洗片。用已知阳性片作阳性对照,以PBS代替一抗作空白对照,HE染色作组织学参照。1.2.3结果判断CD44s、CD44v5阳性细胞均定位于细胞膜，表现为细胞膜呈黄色或棕黄色，部分细胞浆染色。每张切片均在×400显微镜下观察，连续观察5个高倍视野，各记数100个细胞

5、取其平均值，以百分数表示，阳性细胞数>30%定为强阳性，10%～30%定为弱阳性，<10%定为阴性。Ki67阳性着色表现为细胞核染成棕黄色或棕褐色，背景不着色。每张切片均在×400显微镜下观察，连续观察5个高倍视野，取阳性细胞数均值并计算增殖细胞标记指数LI＝（阳性细胞数/所计细胞总数）×100，以LI为1.5%为阈［2］，<1.5%（-），1.5%～3%（+），>3%（++）。1.2.4统计学处理采用卡方检验及Pearson相关检验，P<0.05为统计学有显著意义。2结果2.1CD44s、CD44v5

6、在垂体腺瘤中的表达侵袭性垂体腺瘤中，CD44s阳性细胞染色较深，阳性细胞数多且集中。而非侵袭性垂体腺瘤中阳性细胞染色浅，阳性细胞数少且分散，见图1。CD44v5在各组中阳性细胞数均较少，染色浅，见图2。侵袭性垂体腺瘤组中CD44s阳性15例（75%），CD44v5阳性7例（35%）。非侵袭性垂体腺瘤组CD44s阳性5例（27.8%），CD44v5阳性4例（22.2%）。两组之间CD44s蛋白表达具有显著性差异（χ2=8.474，P<0.01），CD44v5蛋白表达无显著性差异（χ2=2.991，P>0.05），见表1。2.

7、2Ki67抗原在垂体腺瘤中的表达Ki67抗原阳性细胞定位于细胞核，表现为细胞核呈黄色或棕黄色，见图3。Ki67抗原在垂体腺瘤中的表达见表1，两组之间具有显著性差异（χ2=8.657，P<0.01）。表1CD44s、CD44v5、Ki67在垂体腺瘤中的表达2.3CD44s和Ki67在垂体腺瘤中表达的相关性CD44s蛋白阳性表达的标本中，有17例Ki67阳性，CD44s蛋白阴性表达的标本中，有11例Ki67阴性，CD44s强阳性表达的标本中Ki67也多呈强阳性表达（9/11，81.8%），二者具有显著正相关（r＝0.4

8、73，P<0.005）。表2CD44s、Ki67在垂体腺瘤中表达的相关性3讨论垂体腺瘤是颅内常见的一种良性肿瘤，因部分肿瘤生长突破包膜，侵袭邻近组织，有学者将这部分肿瘤称为侵袭性垂体腺瘤，其危害性主要在于对周围结