侵袭性垂体腺瘤的mri表现与bcl-2、gal-3表达的相关性分析

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1、山西医科大学硕士学位论文前言垂体腺瘤是常见的良性肿瘤，人群发生率一般为1/10万。有的报告高达7/10万。在颅内肿瘤中仅低于脑胶质细胞瘤和脑膜瘤，约占颅内肿瘤的10%，但在尸检中发现率为20%～30%。近年来有增多的趋势。垂体腺瘤主要从下列几个方面危害人体：①垂体激素过量分泌引起一系列的代谢紊乱和脏器损害；②肿瘤压迫使其他垂体激素低下，引起相应靶腺的功能低下；③压迫蝶鞍区结构，如视交叉、视神经、海绵窦、脑底动脉、下丘脑、第三脑室，甚至累及额叶、颞叶、脑干等，导致相应功能的严重障碍。垂体腺瘤好发年龄为青壮年，

2、对病人生长、发育、劳动能力、生育功能有严重损害，并造成一系列社会心理影响。20世纪70年代以来，随着现代科学技术的突飞猛进，对垂体腺瘤的临床和基础研究有了许多新进展，从而加深了对本病的认识，提高了诊断和治疗水平[1]。垂体腺瘤依据生物学行为可分为：非侵袭性垂体腺瘤与侵袭性垂体腺瘤[7]。其中侵袭性垂体腺瘤以其特有的生物学形态特征引起许多学者的关注。一般认为侵袭性垂体腺瘤（invasivepituitaryadenomas，IPA）是指突破包膜生长并侵犯邻近结构的垂体腺瘤，常侵犯临近硬膜、颅骨、海绵窦和包绕颈

3、内动脉。IPA的概念最早是由Jefferson[2]提出的，并强调IPA的两大特点：硬脑膜侵犯及快速增长。它是一种介于恶性和良性腺瘤之间的肿瘤，治愈率低（17%），复发率高（33%～35%）。由于IPA可多方向生长，广泛侵犯鞍区周围结构，手术很难全切，且术后复发率高[17]。常规用于诊断恶性肿瘤侵袭性的指标如：核分裂像、核异形、核深染、细胞坏死、细胞多形性等指标均难以有效区分侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤[7，8，9]。在影像学方面，MRI以其良好的软组织对比度逐渐取代CT而成为诊断鞍区病变的首选。对于蝶鞍四周的

4、脑池、硬膜、海绵窦、空气等结构，MRI常可清晰显示[11]。目前，较为公认的侵袭性垂体腺瘤的诊断方法是神经影像学与手术观察结合的结果。随着分子生物学的发展，我们了解到基因、染色体及其蛋白质产物的改变，是造成良性生长的垂体腺瘤具有侵袭性的基础，深入研究垂体腺瘤发生侵袭行为的分子机制将有助于制定有效的治疗方案，及时判断肿瘤的预后以及为治疗肿瘤提供新的方法和手段[12]。B细胞淋巴瘤基因2（B-celllymphomagene2，Bcl-2）是从人类B细胞滤泡状淋巴瘤中分离出来的一种癌基因，其过度表达可延长肿瘤细

5、胞生存，阻止细胞凋亡发生，增加肿瘤的播散侵袭能力。半乳糖凝集素-3（Galectins-3，Gal-3）是一种内源性β半乳糖苷酶结合凝集素，参与一系列生物学功能，包括细胞增殖和分化、肿瘤细胞黏附、血管生成、细胞凋亡、肿瘤进展和转移等。Huang等[18]研究表明：无论在mRNA水平还是蛋白水平，Gal-3在侵袭性垂体腺瘤中的表达均较非侵袭性垂体腺瘤明显增高；且Gal-3和Bcl-2的表达存1山西医科大学硕士学位论文在正相关性。提示Gal-3可能协同Bcl-2的细胞凋亡抑制作用而对垂体腺瘤的侵袭性产生影响[1

6、9]。通过对相关基因的研究，可能提供新的基因治疗靶点。但目前对于这些基因的研究尚存在争议，需进一步探讨。同时，在基因治疗方面还需要更好的载体和特异性更好的启动子，配合作用更明确的基因靶点，才能使基因治疗取得更好的进展[19]。本试验拟通过运用HE染色及免疫组织化学染色的方法检测Bcl-2、Gal-3在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织中表达的情况，探讨Bcl-2、Gal-3在垂体腺瘤侵袭性生长中的作用；并通过对侵袭性垂体腺瘤Bcl-2、Gal-3表达和MRI表现的相关性研究，为影像学诊断提供分子生物学理论支持。2

7、山西医科大学硕士学位论文第一章材料与方法1.临床资料1.1一般资料收集山西医科大学神经外科2007年12月～2009年12月垂体腺瘤手术切除的病理蜡块标本49例，所有病例均具有相关临床资料，包括入院记录、术前MRI检查、内分泌激素水平检查、手术记录、病理报告、出院记录。其中男性19例，女性30例。年龄20～75岁，平均45.6岁。按内分泌激素免疫组织化学检测分类：PRL型13例，GH型4例，ACTH型1例，TSH型2例，多激素型8例，无功能型21例。1.2影像学资料所有病例在山西医科大学第一医院核磁室完成检

8、查，头颅线圈，均行平扫及增强扫描：横轴位SET1WI（TR500ms，TE17ms）、FSET2WI（TR3600ms，TE84ms），层厚3.0mm，层距0.3mm，视野（FOV）190mm×190mm，矩阵512×512；矢状位及冠状位T1WI及T2WI，以及T1WI横轴、冠状、矢状位增强扫描（造影剂为Gd-DTPA，0.1mmol/kg）。窦内生长，增强后可见肿瘤明显强化；MRI行轴位、冠状位及矢状位增强前