型β-吲哚衍生物及双黄酮4′-methoxy-ochnaflavone的合成研究

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1、复口J人学硕士学位论文中文摘要新型PET乏氧显像剂18FmHX4的临床研究第一部分新型PET乏氧显像剂18FmHX4的制备及临床应用安全性评价【摘要】目的：评价新型PET乏氧显像剂18F．HX4的标记方法，并观察其临床应用安全性。材料与方法：本研究方案经复旦大学附属华山医院伦理委员会批准，检查前均征得患者知情同意，并签署知情同意书。以新型硝基咪唑类化合物标记前体HX4(4一((2一硝基一1H一咪唑基)甲基．1H．1，2，3．三唑．3．(2．硝基苯磺酰氧基)丙醇乙酯)为原料，通过博F离子亲核取代反应标记，最终产物博F．HX4用标准品坤F．HX4在HPLC下对照确认，记录标记次数及每次的标记率和产

2、率。2009年6月至2010年1月16例肿瘤患者入组本研究。所有患者行18F—HX4PET／CT显像，分别于¨F—HX4注射后90min及120min进行图像采集，观察18F—HX4的临床应用安全性及图像质量。结果：共进行18F．HX4标记15次，标记时间约为55min，平均产率为25士5％(EOS)；质量控制结果均在正常范围内。16例患者注射”F．HX4后均未出现任何不良反应。显像清晰，18F．HX4能选择性地浓聚于肿瘤组织内。结论：18F—HX4标记方法可靠、方便，HX4临床应用安全，显像清晰，并能选择性地在肿瘤内浓聚，为进一步临床研究打下了坚实的基础。【关键词】18F-HX4；放射性核素

3、标记：安全性；PET；肿瘤乏氧【中图分类号】R8第二部分新型PET乏氧显像剂18F．HX4的肿瘤乏氧显像评价【摘要】目的：对比新型PET乏氧显像剂18F-HX4与传统PET乏氧显像剂18F-FMISO在恶性肿瘤患者的PET／CT显像，并与内源性乏氧标志物CAIX的表达水平进行相关性分析，评价18F-HX4作为PET乏氧显复旦大学硕士学位论文像剂的乏氧检测能力。材料与方法：2009年6月至2010年1月16例行18F．HX4PET／CT乏氧显像的患者入组本研究。所有患者于¨F-HX4PET／CT显像第二天行¨F．FMISOPET／CT显像。其中10例择日行手术，手术切除肿瘤送病理科作CAIX免疫

4、组化染色和表达分析。比较¨F．Hx4及博F．FMISO显像SUVmax与T／M值，并分别与CAIX表达水平进行相关性分析。结果：18F．HX4与18F-FMISO显像均表现为9例(11个病灶)显像阳性，7例(9个病灶)显像阴性。11个阳性病灶”F-HX490min及120min显像的SUVmax及T／M值分别为1．3l士0．33、1．56士0．42(90min)、1．29士0．37、1．67士0．32(120min)。¨F．FMISO120min显像的SUVmax及T／M值分别为1．73士0．41、2．00士0．65。CAIX免疫组化染色分析，10位患者的11个标本中总阳性表达率为81．8％，

5、表达(．)(+)(++)(+++)者分别为2、3、3、3例。比较MF．HX490rain显像与120rain显像，SUVmax、T／M值间的差异均无统计学意义(t=0．762，p=0．466；t=．1．771，p=0．110)。”F．FMISO显像的SUVmax及T／M值均高于18F—HX4。”F．HX4显像SUVmax与CAIX表达水平高度相关，18F．FMISO显像的SUVmax与CAIX表达水平中度相关，两者的T／M值均与CAIX表达水平无显著相关性。结论：18F．HX490min显像与120min显像无显著差异，18F．FMISO显像SUVmax及T／M值高于”F．HX4，但18F．H

6、X4显像与CAIX表达水平关系更密切，18F．HX4可作为PET乏氧显像剂应用于肿瘤乏氧显像，比18F-FMISO更真实反应肿瘤乏氧情况。【关键词】18F-HX4；18F-FMISO；PET；CAIX；肿瘤乏氧【中图分类号】R8第三部分18F-FDG与肿瘤乏氧检测【摘要】目的：分析18F-FDG显像与乏氧显像及CAIX表达水平的相关性，探讨18F．FDG显像与乏氧显像及肿瘤乏氧的关系，评价18F-HX4的临床应用价值。材料与方法：2009匀z6月至2010年1月12例行18F-HX4及18F．FMISOPET／CT乏氧显像的患者于第三天行18F—FDGPET／CT显像。其中7例患者，显像后择同

7、行手术。分析18F-FDG显像SUVmax3复旦人学硕_Jj学位论文与18F。HX4、储F-FMISO显像SUVmax、T／M值的相关性及其与CAIX表达水平的相关性。结果：”F-FDG显像，12例患者的16个病灶均表现为阳性，SUVmax平均值为11．74+5．71。¨F．FDG显像SUVmax与18F-HX4、MF-FMISO显像的SUVmax、T／M值以及CAIX表达水平无明显相关性。结论：