肝细胞癌p53、bcl2蛋白及微血管密度的检测及意义

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1、肝细胞癌p53、bcl2蛋白及微血管密度的检测及意义【摘要】目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中p53、bcl2蛋白的表达及其与HCC血管形成及临床病理的关系。方法应用免疫组织化学SP法,对石蜡包埋的50例HCC癌组织和10例正常肝组织(对照组)标本进行检测。结果(1)p53蛋白在HCC癌组织(28/50,56%)的表达显著高于癌旁肝组织和对照组(均为0,P<0.01),其中癌旁有肝硬化组(25/3,69.4%)显著高于癌旁无肝硬化组(3/14,21.4%,P<0.01)。bcl2在癌旁肝组织(62%)的表达高于HCC癌组织(24%,P<0.01)。微血管密度(MVD)在

2、癌组织中高于癌旁及正常肝组织。(2)在HCC癌组织p53蛋白表达与HCC低分化及门静脉癌栓的形成呈正相关;MVD与HCC门静脉癌栓的形成呈正相关,且其值在p53阳性组或bcl2阳性组均明显高于阴性组。结论p53和bcl2对促进HCC新生血管形成有一定作用;p53和MVD对判断HCC患者预后有一定意义。【关键词】癌肝细胞原癌基因蛋白质cbcl2新生血管化病理性免疫组织化学恶性肿瘤的发生、发展与新生血管的形成及细胞凋亡的异常密切相关,有研究认为肿瘤血管的生成与细胞凋亡之间存在一定的关系[1],而p53和bcl2基因在调节细胞凋亡过程中起着重要作用。笔者采用免疫组织化学法检测肝细胞癌(H

3、CC)组织中bcl2蛋白和p53蛋白的表达以及微血管密度(MVD),分析它们与临床病理特征的关系,探讨bcl2和p53在HCC血管形成中的作用。1材料与方法1.1一般资料收集福建医科大学及其附属第一医院病理科19962003年50例HCC患者病理标本,男性33例,女性17例,中位年龄53岁(30~73岁)。50例HCC标本均带有癌旁肝组织,其中36例癌旁肝组织见肝硬化。合并镜下门静脉癌栓者32例(64%)。临床TNM分期按UICC标准,Ⅰ期2例,Ⅱ期19例,Ⅲ期25例,Ⅳ期4例。HCC分级按VD计数方法:按照VD的平均数,作为该病例的MVD值[3]。1.4统计学处理采用χ2检验、t检验

4、,在SPSS10.0软件下进行。2结果2.1p53、bcl2蛋白的表达p53阳性定位于HCC癌组织细胞核内,阳性率为56%(28/50),其中癌旁有肝硬化者较无肝硬化者p53蛋白表达明显增高,分别为69.4％(25/36)和21.4%(3/14),P<0.01;多呈片状或弥漫分布,少数呈簇状分布,在肿瘤边缘表达较强(图1A),癌旁肝组织及正常肝组织均未见p53表达;bcl2阳性定位于HCC癌组织、癌旁肝组织的细胞质内,阳性率分别为24%(12/50)和62%(31/50),P<0.01;正常肝组织不表达。癌组织中阳性信号少,呈小灶性、碎点状散落于胞质中(图1B),癌旁组织中阳

5、性细胞染色深,成簇状或大片状分布。2.2CD34的表达和肿瘤MVDCD34阳性表达呈棕黄色,定位于血管内皮细胞的细胞质和/或细胞A:p53蛋白，阳性信号位于肿瘤细胞核内;B:bcl2蛋白,阳性信号位于肿瘤膜,癌组织MVD为(40.3±8.8),着色血管常呈毛细血管状、血窦状和混合状(图1C),癌旁及正常肝组织仅见极少部分肝血窦和汇管区部分血管着色。2.3p53、bcl2、MVD与肝细胞癌临床病理特征的关系p53蛋白与HCC分化程度的降低及门静脉癌栓的形成呈正相关;MVD与HCC门静脉癌栓的形成呈正相关;bcl2蛋白与HCC临床病理特征无明显关系(表1)。表1HCC癌组织中p53蛋白、b

6、cl2蛋白及MVD的表达及其与临床病理特征的关系2.4HCC癌组织中p53、bcl2表达与MVD的关系HCC癌组织中p53阳性者和阴性者MVD分别为(40.3±7.5)和(33.4±6.2),而bcl2阳性者和阴性者MVD分别为(42.6±6.8)和(34.8±5.8),无论是p53阳性还是bcl2阳性的MVD均显著高于阴性(P<0.01,t检验)。2.5HCC癌组织中p53与bcl2表达的相关性HCC癌组织中p53的表达与bcl2的表达无关(表2)。表2HCC癌组织中p53与bcl2表达的关系Tab2Thecorrelationbetm后将不再增大,新生血管的形成既为肿

7、瘤的生长提供了营养,又为肿瘤的转移准备了有利的条件。本实验HCCMVD数值的增高与门静脉癌栓的正相关关系进一步验证了新生血管对HCC进展的促进作用。大量实验表明血管内皮细胞生长因子(VEGF)能刺激血管内皮细胞的增殖及微血管通透性的增加,对肿瘤血管的形成有重要作用。有研究认为bcl2基因和突变型p53基因通过上调VEGF的表达而促进血管生成,而VEGF也可通过促进bcl2表达,抑制肿瘤细胞和血管内皮细胞的