甲状腺肿瘤中Bcl-2及P53基因产物的表达及意义

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1、甲状腺肿瘤中Bcl-2及P53基因产物的表达及意义姜波1高运府1刘树立2(1辽宁省清原满族自治县人民医院113300；2中国医科大学病理教研室110001)【摘要】Bcl-2及P53基因可以调控细胞凋亡。我们应用Bcl-2及P53基因产物单克隆抗体，标记53例甲状腺腺瘤及41例甲状腺癌。结果发现，甲状腺癌和部分甲状腺腺瘤有Bcl-2及P53基因产物表达。阳性产物分别定位于肿瘤细胞浆和细胞核。在甲状腺癌，二种基因产物阳性表达率在恶性度较高的未分化癌和滤泡癌或临床TNM分期III、IV期的病例增高显著。提示Bcl-2及突变型P53基因产物与甲状腺肿瘤的发生、发展

2、及预后有关。【关键词】甲状腺腺瘤癌基因蛋白免疫组织化学【中图分类号】R446.6【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)10-0214-02我们应用LSAB(labelledstreptavidinbiotin)免疫组化技术，检测了53例甲状腺腺瘤及41例甲状腺组织中Bci-2及p53蛋白表达，并探讨其与肿瘤发牛，肿瘤性质及预后的关系。材料与方法1.病例:选择我院近3年手术切除的甲状腺瘤标木53例及甲状腺癌标木41例•其中乳头状癌32例，滤泡状癌6例，未分化癌3例。按AJCC标准TNM分期：I期21例，II起10例，III期6例，IV期4例

3、。同时另取癌旁甲状腺组织20例及正常甲状腺组织10例作对照。2•方法：所有组织均用10%福尔马林固定，石蜡包埋4?m切片，按LSAB流程行免疫组化染色，DAB显色。取己知Bci・2蛋白阳性淋巴瘤组织及P53阳性大肠癌组织作阳性对照，非免疫鼠血清及PBS代替一抗作阴性对照。单克隆抗体鼠抗人Bcl-2(1：40)和鼠抗人P53蛋白(D07,l：30)及SLAB试剂盒均为美国DAKO公司产品。3•统计学方法：采用卡方检验和四格表确切概率法。结果。1.Bcl-2及P53免疫组化染色：光镜下Bcl-2阳性反应表现为肿瘤细胞浆染成棕褐色，P53阳性反应的棕褐色物质位于肿

4、瘤细胞核部位(2例甲状腺组织P53阳性物质位于滤泡上皮核)。阴性对照未见阳性反应。本研究阳性的判定标准为阳性反应细胞数占同类细胞的5%以上。Bcl-2及P53在正常甲状腺组织染色阴性;在癌旁甲状腺组织见2例P53染色阳性(2/20,10.0%)；在甲状腺腺瘤和甲状腺癌，Bcl-2染色阳性率分别为22.6%和43.9%,P53染色阳性率分别为15.1%和56.1%。良恶性肿瘤阳性率有显著差异(P<0・05,表1)。表1Bcl-2及P53在不同甲状腺组织中的表达※括号内数字的百分比；△与滤泡装癌及未分化癌比较P<0.05；+与III、III期比较P&

5、lt;0.053.甲状腺癌肿Bcl-2基因产物表达与P53表达的关系：表3现实两者呈相关关系，P<0.05,差异有显著性。表3甲状腺癌肿Bcl-2与P53表达的关系讨论1.Bcl-2及P53基因产物与细胞凋亡：最近发现，细胞凋亡是肿瘤发生、发展的关键因素［3］。Bcl・2及P53基因产物是细胞凋亡的主要调控因子［4、5］o原癌基因Bcl-2是一种抗凋亡基因，编码两个结构相近的蛋白片段Bcl-2α和Bcl-2β,期表达产物在体外无需各种生长因子参与即可维持β淋巴细胞无限增殖，并导致淋巴瘤发生［5］。野生型P53基因编码的蛋

6、白能通过诱导凋亡来触发细胞死亡，并抑制突变细胞发生。而突变型P53产生的变异蛋白则阻断细胞凋亡，并使P53基因失去细胞“监视”作用，最终导致细胞癌变［4］。正常P53蛋白半衰期短，免疫组化难于测到，当与P53点突变产物相互作用后，其稳定性增加，半衰期延长，因此一般认为免疫组化检测出P53蛋白表示有P53基因突变。1.Bcl-2与P53基因产物表达与甲状腺肿瘤的发生：本结果表明，在甲状腺瘤和甲状腺癌组织存在Bcl-2及P53基因产物的表达，提示Bcl-2和突变型P53基因可能与甲状腺肿瘤的发生有关。二种癌基因蛋白协同作用抑制细胞凋亡可能是甲状腺癌变的一种内在因

7、素。2.临床意义：Bcl・2及P53基因产物在恶性程度较高的甲状腺癌表达率高，在临床进展期甲状腺癌表达率高。这提示Bcl-2及P53产物与甲状腺癌的预后有关，有阳性表达的病例预后较差。因此，Bcl・2及P53产物可作为甲状腺癌的预后标志。在甲状腺瘤病例中，部分存在Bcl・2及P53产物表达，二者阳性率都在15%左右，与临床上甲状腺腺瘤的恶变率相近。在这些阳性病例中，1例Bcl・2阳性表达病例腺瘤切除后发生甲状腺癌。因此，对甲状腺瘤病人做肿瘤组织Bcl-2或P53产物检测并对阳性病例密切随访是必须的。另外，在甲状腺癌旁“正常”腺组织中也存在Bcl-2及P53蛋

8、白表达，这对甲状腺肿瘤的手术切除范围具有意义，值得进