p53蛋白在卵巢上皮肿瘤组织中的表达及意义

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1、P53蛋白在卵巢上皮肿瘤组织中的表达及意义【关键词】卵巢肿瘤;蛋白质P53;免疫组织化学　　［摘要］目的探讨P53蛋白在卵巢上皮肿瘤组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法分别检测83例卵巢上皮肿瘤病人P53蛋白的表达，分析其与病理类型、细胞分化程度及临床分期的关系。结果卵巢上皮肿瘤恶性组P53蛋白阳性表达率明显高于交界组及良性组（χ2=3.857、21.776，P<0.01）;恶性组中P53蛋白阳性表达率与组织类型无关（χ2=0.005，P>0.05）;G1、G2级阳性表达率显著低于G3级（χ2=

2、5.154、7.540，P<0.05）;临床Ⅰ、Ⅱ期阳性表达率低于Ⅲ、Ⅳ期（χ2=5.236，P<0.05）;P53蛋白阳性病人5年生存率显著低于P53蛋白阴性的病人（χ2=4.919，P<0.05）。结论P53蛋白表达的检测对卵巢上皮肿瘤良、恶性的鉴别及卵巢上皮性癌预后的评估有一定的意义。　　［关键词］卵巢肿瘤;蛋白质P53;免疫组织化学　　［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatethesignificanceofproteinP53expressionintheovar

3、ianepithelialtumor.MethodsImmunohistochemicalmethodor.TherelationshipofP53expressionalig-nantgroupalignantgroupalignantandnonmalignantepithelialovariantumor，andinassessmentoftheprognosisofovariancarcinoma.　　［KEYs;proteinP53;immunohistochemistry　　卵巢肿瘤是女性生殖器常见肿瘤

4、，卵巢癌病死率居于妇科恶性肿瘤之首，其中卵巢上皮性癌占原发性卵巢肿瘤的50%～70%，恶性者占卵巢恶性肿瘤的85%～90%［1］。在肿瘤的发生过程中，抑癌基因功能表达是目前最常检测到的变化之一，而p53是目前研究最深入的抑癌基因之一。正常p53基因型为野生型，其表达的野生型P53蛋白半衰期短，应用免疫组化的方法检测不到，突变型p53基因为致癌基因，它所表达的突变型P53蛋白半衰期长，通过免疫组化法可检测到。因此，通过对P53蛋白抗体的检测，可间接证明突变型p53基因的存在［2，3］。本研究采用免疫组化法检测卵巢上皮

5、肿瘤组织中P53蛋白表达，探讨其与肿瘤性质及预后的关系。现将结果报告如下。　　1资料与方法　　1.1标本卵巢上皮性肿瘤标本83例，均来自我院1998年7月～2000年10月住院的卵巢肿瘤病人，年龄18～72岁，平均51.4岁。术前无放疗及化疗史，经术后病理证实为卵巢上皮性肿瘤。其中良性肿瘤26例，交界性上皮瘤7例，上皮癌50例（浆液性腺癌28例，黏液性腺癌22例）。　　1.2检测方法将标本固定于40g/L多聚甲醛溶液中，4℃下24h常规梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋。切片厚4μm，免疫组化SP法染色检测P53蛋

6、白的表达。所使用试剂P53蛋白单克隆抗体及SP试剂盒购自福建新生物技术有限公司，按其使用说明书操作。用已知P53阳性的鼻咽癌切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。　　1.3P53蛋白阳性的评价标准P53蛋白阳性细胞核内有棕色颗粒状物质。依照阳性细胞数的多少分类如下。阴性（-）:细胞核中未见染色颗粒;弱阳性（+）:细胞核内仅见浅而淡的染色颗粒;中度阳性（）:切片中<50%的细胞核见到染色颗粒;强阳性（）:切片中≥50%的细胞核见到染色颗粒。　　1.4统计学处理采用SPSS11.0软件进行χ2检验。　　2

7、结果　　2.1P53蛋白表达与临床病理特征的关系恶性组P53蛋白阳性表达率明显高于良性组及交界组，差异有显著性;P53蛋白阳性表达率与组织类型无关;在不同的组织病理分级中，低分化病人P53蛋白阳性表达率高于高分化和中分化病人;临床分期Ⅰ、Ⅱ期病人P53蛋白阳性表达率低于Ⅲ、Ⅳ期病人。见表1。表1P53蛋白表达与卵巢上皮性肿瘤病理特征的关系（略）　　2.2预后分析本组50例卵巢上皮癌病人，除2例失访外，其余48例病人都有完整的随访资料，随访率为96%。P53蛋白阳性病人的5年生存率为29.62%，P53蛋白阴性病人的

8、5年生存率为60.86%，二者比较差异有显著性（χ2=4.919，P<0.05）。　　3讨论　　抑癌基因p53位于人17号染色体的短臂上，基因组DNA长约20kb，编码一个由393个氨基酸组成的核磷酸蛋白［4］。P53蛋白对复杂的DNA损伤应答系统进行调控，起转录因子作用。正常细胞中P53蛋白的表达量很低，在细胞DNA损伤时，p53转译水平会升高，使细