eb病毒、幽门螺杆菌caga和vaca基因型感染与胃癌的关系研究论文

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1、EB病毒、幽门螺杆菌cagA和vacA基因型感染与胃癌的关系研究论文【摘要】目的探讨EB病毒，H.pyloricagA基因、vacA基因在胃癌发生发展中的作用及三者关系。方法以病理活检确诊的胃癌病人为实验组（46例），癌前病变（包括肠化生、萎缩性胃炎、非典型增生等）病人对照组（43例），胃镜下取胃癌组织，采用PCR体外扩增方法，检测胃癌组织及癌前病变组织中EBV-DNA，用快速尿素酶试验检测HP，阳性病人做PCR体外扩增.freela,EBVaGC)和EBVnGC(EBVnegativegastriccareinoma，EBVnGC)在年龄、病

2、理类型方面差异无显著性（P0.05）；在性别方面差异有统计学意义，男性EBV阳性率高于女性(P0.05)。（2）等级统计分析表明，EBV感染与慢性胃炎→萎缩→肠化生→高中低分化胃癌演变过程中呈正相关（r=0.25465，Ｐ=0.0160）。（3）实验组H.pylori感染率60.9%（28/46），对照组H.pylori感染率37.2%（16/43）,实验组与对照组差异有统计学意义（P0.05）。（4）慢性浅表性胃炎、萎缩、肠化生、胃癌各组织中H.pylori与cagA和vacA表达均呈正相关（P0.01）。（5）H.pylori、H.pylo

3、ricagA、vacA阳性和阴性在性别、年龄差异无显著性（P0.05），但在病理类型方面H.pylori、cagA、vacA阳性和阴性有统计学差异（P0.01.）。（6）相关性分析表明EBV感染与H.pyloricagA呈正相关(P=0.0287,r=0.23199)，与H.pylorivacA无相关性(P=0.8094,r=0.02595)。结论（1）EBV感染与胃癌的发生发展有一定相关性，EBVaGC好发于男性，EBV感染与慢性胃炎→萎缩→肠化生→胃癌演变过程中呈正相关。但EBV感染与胃癌病人年龄、病理类型、无明显相关性。（2）H.pylo

4、ri感染与胃癌的发生密切相关，H.pylori感染与胃癌的临床病理类型相关，但H.pylori感染与胃癌病人性别、年龄无明显相关性。（3）胃癌发生中EBV感染和cagA的表达呈正相关，与vacA无明显相关性。【关键词】EB病毒幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A空泡细胞毒素基因A胃癌EB病毒(EpsteinBarrVirus，EBV)是最早发现的与人类肿瘤存在明显病因关系的病毒，有学者报道EBV感染与胃癌之间有一定的关系［1～4］，近年来生物因素在胃炎和胃肿瘤发病中的作用受到了普遍的关注。作为生物致癌因素的幽门杆菌(H.pylori)和EBV其与胃癌

5、的关系的研究也逐渐得到人们的重视。EBV能在体内外感染B淋巴细胞，使之转化为永生性细胞系，因而与多种淋巴系统恶性肿瘤的发生密切相关。近年来研究发现胃癌组织中有EBV基因组的存在，且可见于各种病理类型的胃癌如高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌和印戒细胞癌等，因此EBV感染与胃癌的发生发展可能存在某种相关性。Hp是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因，与胃癌发生密切相关［5～7］,故1994年ALT)淋巴瘤的主要病因，与胃癌的发生亦有密切关系［5～7］。对H.pylori致病作用的研究已表明，他的可能致病物质包括细菌的鞭毛、黏附素、尿素酶、蛋白酶、内毒素

6、、细胞毒素等，cagA和vacA表达的CagA蛋白和VacA蛋白是H.pylori产生的两种主要细胞毒素．Odenbreit研究发现，H.pylori定居于胃黏膜上皮细胞后产生CagA蛋白，在上皮细胞内，CagA蛋白的酪氨酸残基被磷酸化，并与真核生物的信号传递系统和细胞重塑相连而引起细胞的增殖．体外实验表明，vacA基因编码的VacA蛋白能使多种哺乳动物细胞发生广泛的空泡样变性，最终导致细胞死亡［14］。本实验结果显示，萎缩、肠化生和胃癌组织H.pylori，H.pyloricagA+株H.pylorivacA+株感染率显著高于慢性胃炎组织，证

7、实H.pylori感染是慢性胃炎向胃癌发展的重要启动因子，H.pyloricagA和vacA的过度表达与胃癌的发生、发展密切相关。3.3EBV感染与H.pylori、cagA、vacA感染在胃癌中的相关性分析H.pylori是较早确立的胃癌的重要致癌因子之一，在胃癌发生的早期起作用。EBV感染是近几年发现的胃癌另一致癌因子，与部分胃癌的发生有关，其在胃癌中的感染率远远低于H.pylori，如上所述，EBv感染可能也发生在EBVaGC形成的早期，那么EBV与H.pylori在胃癌的发生发展过程中是否存在相互作用还是独立作用呢?目前只有少数研究对此

8、进行了初步探讨，得出了不同的观点。有研究发现EBvaGc同时伴随H.pylori感染，EBVaGC同样可见肠上皮化生和萎缩性胃炎的征象，推测H.pyl