EB病毒、幽门螺杆菌感染与胃癌的关系及Eb病毒致胃癌机制的研究

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1、印病毒、幽门螺杆菌感染与胃癌的关系及EB病毒致胃癌机制的研究摘要目的：探讨EB病毒，H．pyloricagA基因、vacA基因在胃癌发生发展中的作用及三者的关系，及EB病毒对体外培养的胃上皮细胞增值和凋亡的影响。方法：①以病理活检确诊的胃癌病人46例为实验组，以癌前状态(包括慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、肠化生、异型增生等)病人43侈IJ为对照组，胃镜下取组织，采用PCR体外扩增方法，检测胃癌组织及癌前状态组织中EBV-DNA，用快速尿素酶试验检测H．pylori，阳性病人做PCR体外扩增，阳性者用PCR法进行H．pylor

2、icagA署tlvacA基因检测，进行基因分型。②体外培养B95．8到一定数量后，提取EBV，分装后，．70。C保存备用。③胃上皮细胞SGC．7901细胞培养后爬片，以EBV浓度3．5x102／ml，3．5x103／ml，3．5×104／ml作用48h后，采用SABC方法检测SGC．7901细胞中ki．67表达的变化。④体外培养胃上皮细胞SGC．7901。以3×104／ml接种培养好的细胞在六孔板，培养24d',时后，加入EBV，分三个浓度组：3．5x102／ml，3．5x103／ml，3．5×lO。l／ml，培养48

3、h后，分别制成单细胞悬液，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：①89例标本组织中有12例EB病毒阳性，总阳性率为14．4％(12／89)，其中，实验组阳性率21．7％(10／46)，对照组4．7％(2／43)，而相应的癌旁组织中均未检测至IJEB病毒感染，实验组与对照组相比有统计学意义(X2=5．56，P<0．05)。统计学分析表明EBvaGC(EBVassociatedgastriccarcinoma，EBVaGC)和EBVnGC(EBVnegmivegastriccarcinoma，EBVnGC)在年龄、肿瘤分化程度方

4、面差异无显著性，P>0．05，而在性别方面有显著差异(X2=3．93，P<0．05)，男性EBV阳性率高于女性。②等级统计分析表明，EBV感染与慢性萎缩胃炎一胃溃疡一肠化生一高中低分化胃癌演变过程中呈正相关(r=O．25465p=0．0160)③实验组H．pyloril；Et性率60．9％(28／46)，对照组H．pylori阳性率37．2％(16／43)，实验组与对照组用X2检验，X2=4．98，P<0．05，差异有统计学意义。④实验组与对照组中H．pyloricagA和vacA基因的检出情况用X2检验(X2=5．4

5、2，P<0．05：X2=3．97，P<0．05)，差异均有统计学意义。⑤H．pylori、H．pyloricagA、vacA基因阳性和阴性在性别、年龄差异无显著性(P>O．05)，但在肿瘤分化程度方面H．pyloricagA、vacA基因阳性和阴性有统计学差异(P<0．01．)。⑥相关性分析表明EBV感染与cagA呈正相关(P=O．0064，r=0．28707)，与vacA无相关性(P=O．1822，r=0．14270)。QEBV对体外培养的胃上皮细胞SGC．7901细胞株的增值有明显促进作用。同时对细胞凋亡有抑制作用

6、，且两者均具有浓度依赖性。结论：OEBV感染与胃癌的发生发展有一定相关性，EBVaGC好发于男性，EBV感染与慢性萎缩胃炎一胃溃疡一肠化生一胃癌演变过程呈正相关。但EBV感染与胃癌病人年龄、肿瘤分化程度无明显相关性。②H．pyloricagA基因和vacA基因阳性菌株感染与胃癌的发生密切相关，且与胃癌的分化程度相关，但与胃癌病人性别、年龄无明显相关性。③胃癌发生中EBV感染和H．pyloricagA基[]型感染呈正相关，与vacA基因型感染无明显相关性。(鸯EBV对体外培养的胃上皮细胞的增值有明显促进作用，并对细胞凋亡

7、有抑制作用，且两者均具有浓度依赖性。关键词：EB病毒；幽门螺杆菌；cagA基因；vacA基因；胃癌；增值；凋亡；TheRelationshipAmongEpstein-BarrVirusandHelicobacterPyloriInfectionandGastricCarcinomasandMechanismofEpstein-BarrvirusInducedGastricCarcinomasAbstract：Objective：ToExploretheEpstein-Barrvirus(EBV)，Helicobact

8、erpyloricagA(H．pyloricagA)andvacAgenes(H．pylorivacA)infectionsinthetumorigenesisofgastriccarcinoma，andalsotoinvestigatetherelationshipbetweenEBVinfection，H．pyloricagA